- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03101254
LY3022855 Med BRAF/MEK-hæmning hos patienter med melanom
Et fase I/II-studie af LY3022855 med BRAF/MEK-hæmning hos patienter med melanom
Denne forskningsundersøgelse studerer en kombination af målrettede terapier som en mulig behandling for avanceret melanom, der viste sig at have en BRAF V600E eller BRAF V600K genetisk mutation
Interventionerne involveret i denne undersøgelse er:
- LY3022855
- Vemurafenib
- Cobimetinib
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I/II klinisk forsøg. Et fase I klinisk forsøg tester sikkerheden ved en undersøgelsesintervention og forsøger også at definere den passende dosis af undersøgelsesinterventionen til brug for yderligere undersøgelser. "Undersøgende" betyder, at interventionen bliver undersøgt.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkendt LY3022855 som behandling for nogen sygdom.
FDA har godkendt vemurafenib og cobimetinib som behandlingsmuligheder for denne sygdom.
LY3022855 er en kolonistimulerende faktor-1 receptor (CSF-1R) hæmmer. Det er et humant monoklonalt antistof. Et monoklonalt antistof er en type protein fremstillet i laboratoriet, som kan lokalisere og binde sig til stoffer i kroppen, herunder tumorceller. Ved at binde sig til tumorcellerne kan antistoffet forhindre tumorcellen i at vokse og sprede sig. LY3022855 udvikles som en behandling til patienter med fremskreden cancer.
Vemurafenib og cobimetinib angriber forskellige proteiner, der fremmer væksten af kræftceller. Vemurafenib er en BRAF-hæmmer, der virker ved at blokere ændrede BRAF-proteiner i at stimulere væksten af melanomkræftceller. Cobimetinib virker ved at blokere et protein kaldet MEK, som har været kendt for at fremme melanomvækst. For at deltage i undersøgelsen skal deltagerens sygdom testes positiv for en mutation (en permanent ændring i DNA-sekvensen af et gen) af BRAF-genet, der tilhører en klasse af gener kendt som onkogener. Når de er muterede, har onkogener potentialet til at forårsage, at normale celler bliver kræft. Når BRAF-genet er muteret, kan den normale funktion af BRAF-proteinet ændres.
I denne forskningsundersøgelse kombinerer efterforskerne LY3022855 med vemurafenib og cobimetinib i håb om, at LY3022855 vil forbedre, hvordan din kræft reagerer på vemurafenib og cobimetinib.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For tilmelding til fase I-delen: deltagerne skal have et histologisk bekræftet melanom med en BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutation (identificeret via NextGen-sekventering ved hjælp af DFCI/BWH OncoPanel eller en hvilken som helst CLIA-certificeret metode), som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilken standard helbredende foranstaltninger eksisterer ikke eller er ikke længere effektive.
- For tilmelding til fase II-delen: Deltagerne skal have et histologisk bekræftet melanom med en BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutation (identificeret via NextGen-sekventering ved hjælp af DFCI/BWH OncoPanel eller en CLIA-certificeret metode) og må ikke have modtaget tidligere BRAF- eller MEK-hæmmere terapi.
- Deltagere, der tilmelder sig fase I-delen af forsøget, skal have evaluerbar eller målbar sygdom (se afsnit 11 for definitioner).
- Deltagere, der tilmelder sig fase II-delen af forsøget, skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MRI eller skydelærred ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
- Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger hos deltagere under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
- ECOG ydeevne status 0 - 1 (se APPENDIKS A).
- Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/uL
- Blodplader ≥ 100 K/uL
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN
- PT-INR ≤ 1,5 × institutionel ULN (for deltagere i antikoaguleringsterapi, ≤ 1,5 × deres basislinjeværdi)
- aPTT ≤ 1,5 × institutionel ULN (for deltagere i antikoagulationsbehandling, ≤ 1,5 × deres basislinjeværdi)
- Deltagerne skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
- Deltagerne skal have en QTc på ≤ 470 msek på screenings-EKG'et.
- Virkningerne af LY3022855 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi anti-cancermidler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af LY3022855-administration.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Deltagerne skal have arkivtumorvæv til rådighed. Deltagere uden arkivvæv kan tilmeldes efter den primære efterforskers skøn.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der har haft kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, større operation eller et andet forsøgsmiddel inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
- Deltagere, der ikke er kommet sig til ≤ CTCAE grad 1 eller baseline fra toksicitet som følge af tidligere cancerbehandling, før de gik ind i undersøgelsen (med undtagelse af alopeci og perifer neuropati, som kan være ≤ grad 2).
- For tilmelding til fase II-delen: deltagere, der tidligere har modtaget BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling.
- Deltagere med kendte ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af neurologiske og andre bivirkninger. Deltagere med en historie med hjernemetastaser, som er blevet behandlet, ikke længere tager kortikosteroider og har været stabile på billeddiagnostik i ≥ 4 uger efter sidste behandlingsdato, er tilladt.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som LY3022855, vemurafenib eller cobimetinib.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LY3022855 er et anti-cancermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LY3022855, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med LY3022855. Disse potentielle risici kan også gælde for de andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
- Deltagere med en kendt anamnese med HIV er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med LY3022855, vemurafenib og cobimetinib med antiretrovirale midler. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
- Deltagere med en personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
- Deltagere med en historie med en anden primær malignitet. Undtagelser omfatter: patienter med en anamnese med maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 3 år før studiestart; resekerede basal- og pladecellecarcinomer i huden og fuldstændigt resekerede carcinomer in situ af enhver type.
- Deltagere med svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af vemurafenib og cobimetinib signifikant efter den behandlende investigator (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion).
- Deltagere, der ikke er i stand til at sluge eller beholde oral medicin.
- Deltagere, der kræver samtidig administration af stærke eller moderate CYP3A-hæmmere, da disse lægemidler kan ændre vemurafenib- og cobimetinib-koncentrationerne.
- Deltagere, der kræver behandling med medicin, der er stærke eller moderate CYP3A-inducere, da disse medikamenter kan ændre koncentrationen af cobimetinib.
- Deltagere med tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning/central serøs chorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: LY3022855 + Vemurafenib + Cobimetinib
LY3022855 indgivet intravenøst hver uge Vemurafenib indgivet gennem munden to gange dagligt Cobimetinib indgivet gennem munden én gang dagligt på dag 1-21 i hver cyklus
|
LY3022855 er en kolonistimulerende faktor-1 receptor (CSF-1R) hæmmer
Vemurafenib er en BRAF-hæmmer, der virker ved at blokere ændrede BRAF-proteiner i at stimulere væksten af melanomkræftceller
Andre navne:
Cobimetinib virker ved at blokere et protein kaldet MEK, som har været kendt for at fremme melanomvækst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra påbegyndelse af studieterapi til dokumentation af sygdomsprogression ved RECIST-kriterier
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bivirkninger fra terapi
Tidsramme: 2 år
|
Mulighed for at give disse tre lægemidler i kombination uden en dosisbegrænsende bivirkning.
Vurdering af bivirkninger, der opstår
|
2 år
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år
|
Hyppighed af patienter med et fuldstændigt eller delvist respons vurderet ved RECIST-kriterier
|
2 år
|
Delvis svarprocent
Tidsramme: 2 år
|
Mindst et 30 % fald i summen af diametrene af mållæsioner.
|
2 år
|
Stabil sygdom
Tidsramme: 2 år
|
Sygdom, der er mindre end et fald på 30 % eller en stigning på 20 % i summen af mållæsionernes diametre.
|
2 år
|
Progressiv sygdom
Tidsramme: 2 år
|
Mindst en stigning på 20 % i summen af diametrene af mållæsioner.
|
2 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra påbegyndelse af studieterapi til død.
|
2 år
|
Fuldstændig svar
Tidsramme: 2 år
|
Forsvinden af alle mållæsioner.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Buchbinder, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-030
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med LY3022855
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetNeoplasmer | Neoplasma MetastaseForenede Stater
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetNeoplasmerForenede Stater
-
Eli Lilly and CompanyAstraZenecaAfsluttetSolid tumorForenede Stater, Belgien, Israel, Tjekkiet
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Eli Lilly and Company; Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetKræft i bugspytkirtlenForenede Stater