黒色腫患者における BRAF/MEK 阻害を伴う LY3022855

包含基準:

• -フェーズI部分への登録の場合：参加者は、組織学的に確認されたBRAF V600EまたはBRAF V600K変異（DFCI / BWH OncoPanelまたはCLIA認定の方法を使用したNextGenシーケンシングを介して識別される）を伴う黒色腫が組織学的に確認されている必要があります。治療法が存在しないか、もはや効果がありません。
• -フェーズII部分への登録の場合：参加者は、BRAF V600EまたはBRAF V600K変異を伴う組織学的に確認された黒色腫を持っている必要があります（DFCI / BWH OncoPanelまたはCLIA認定の方法を使用したNextGenシーケンシングを介して識別されます）、以前にBRAFまたはMEK阻害剤を受けたことはありません治療。
• 試験のフェーズ I 部分に登録する参加者は、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります (定義については、セクション 11 を参照してください)。
• 試験の第II相部分に登録する参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸）。臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mm 以上。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の参加者の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
• ECOG パフォーマンスステータス 0 - 1 (付録 A を参照)。
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• -絶対好中球数≥1.5 K / uL
• 血小板≧100K/uL
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関のULN
• -血清クレアチニン≤1.5×制度上のULN
• PT-INR ≤ 1.5 × 制度上の ULN (抗凝固療法を受けている参加者の場合、≤ 1.5 × ベースライン値)
• aPTT ≤ 1.5 × 制度上の ULN (抗凝固療法を受けている参加者の場合、≤ 1.5 × ベースライン値)
• 参加者は、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% を持っている必要があります。
• 参加者は、スクリーニング心電図で ≤ 470 ミリ秒の QTc を持っている必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する LY3022855 の影響は不明です。 この理由と、抗がん剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。参加。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびLY3022855投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 参加者はアーカ​​イブ腫瘍組織を入手できる必要があります。 アーカイブ組織のない参加者は、主任研究者の裁量で登録される場合があります。

除外基準:

• -化学療法、放射線療法、生物学的療法、大手術、または別の治験薬を3週間以内に受けた参加者（ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究に参加する前。
• -CTCAEグレード1以下またはベースラインまで回復していない参加者 研究に参加する前の以前の癌治療の結果として、毒性から（グレード2以下になる可能性のある脱毛症および末梢神経障害を除く）。
• -フェーズII部分への登録の場合：以前にBRAFまたはMEK阻害剤療法を受けた参加者。
• 既知の未治療の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 -脳転移の病歴があり、治療を受け、コルチコステロイドを服用しておらず、最後の治療日から4週間以上画像が安定している参加者は許可されます。
• -LY3022855、ベムラフェニブ、またはコビメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• LY3022855 は催奇形性または流産作用の可能性がある抗がん剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 LY3022855 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が LY3022855 による治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• HIVの既知の病歴を持つ参加者は、LY3022855、ベムラフェニブ、およびコビメチニブと抗レトロウイルス剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -QT延長症候群の個人歴または家族歴を持つ参加者。
• -2番目の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ参加者。 例外は次のとおりです。悪性腫瘍の病歴があり、治験に参加する前の 3 年以内に再発していない患者。皮膚の基底細胞癌と扁平上皮癌を切除し、あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除しました。
• -消化管機能障害または消化管疾患を有する参加者 治療研究者の意見でベムラフェニブおよびコビメチニブの吸収を大幅に変更する可能性があります（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
• -経口薬を飲み込んだり保持したりできない参加者。
• -強力または中程度のCYP3A阻害剤の同時投与が必要な参加者。これらの薬はベムラフェニブとコビメチニブの濃度を変える可能性があります。
• -強力または中程度のCYP3A誘導剤である薬物による治療が必要な参加者。これらの薬物はコビメチニブの濃度を変える可能性があります。
• -神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性の危険因子と見なされる眼科検査で網膜病理の証拠がある参加者。