- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03101254
LY3022855 s inhibicí BRAF/MEK u pacientů s melanomem
Studie fáze I/II LY3022855 s inhibicí BRAF/MEK u pacientů s melanomem
Tato výzkumná studie studuje kombinaci cílených terapií jako možné léčby pokročilého melanomu, u kterého byla zjištěna genetická mutace BRAF V600E nebo BRAF V600K.
Intervence zahrnuté v této studii jsou:
- LY3022855
- vemurafenib
- kobimetinib
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je klinická studie fáze I/II. Fáze I klinické studie testuje bezpečnost výzkumného zásahu a také se snaží definovat vhodnou dávku výzkumného zásahu pro použití v dalších studiích. "Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila LY3022855 jako léčbu jakékoli nemoci.
FDA schválil vemurafenib a cobimetinib jako možnosti léčby tohoto onemocnění.
LY3022855 je inhibitor receptoru faktoru-1 stimulujícího kolonie (CSF-1R). Je to lidská monoklonální protilátka. Monoklonální protilátka je typ proteinu vyrobený v laboratoři, který dokáže lokalizovat a vázat se na látky v těle, včetně nádorových buněk. Vazbou na nádorové buňky může protilátka bránit nádorové buňce v růstu a šíření. LY3022855 je vyvíjen jako léčba pro pacienty s pokročilou rakovinou.
Vemurafenib a cobimetinib napadají různé proteiny, které podporují růst rakovinných buněk. Vemurafenib je inhibitor BRAF, který působí tak, že blokuje změněné proteiny BRAF ve stimulaci růstu rakovinných buněk melanomu. Kobimetinib působí tak, že blokuje protein zvaný MEK, o kterém je známo, že podporuje růst melanomu. Abyste se mohli zúčastnit studie, nemoc účastníka musí být pozitivně testována na mutaci (trvalou změnu v sekvenci DNA genu) genu BRAF, který patří do třídy genů známých jako onkogeny. Když jsou onkogeny mutovány, mají potenciál způsobit, že se normální buňky stanou rakovinnými. Jakmile je gen BRAF zmutován, normální fungování proteinu BRAF se může změnit.
V této výzkumné studii vyšetřovatelé kombinují LY3022855 s vemurafenibem a kobimetinibem v naději, že LY3022855 zlepší reakci vaší rakoviny na vemurafenib a cobimetinib.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro zařazení do fáze I: účastníci musí mít histologicky potvrzený melanom s mutací BRAF V600E nebo BRAF V600K (identifikovaný pomocí sekvenování NextGen pomocí DFCI/BWH OncoPanel nebo jakékoli CLIA certifikované metody), který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který je standardní léčebná opatření neexistují nebo již nejsou účinná.
- Pro přihlášení do fáze II: účastníci musí mít histologicky potvrzený melanom s mutací BRAF V600E nebo BRAF V600K (identifikovanou pomocí sekvenování NextGen pomocí DFCI/BWH OncoPanel nebo jakékoli certifikované metody CLIA) a nesměli dříve dostávat inhibitor BRAF nebo MEK terapie.
- Účastníci zapsaní do fáze I části studie musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (definice viz část 11).
- Účastníci, kteří se zapisují do fáze II části studie, musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 10 mm se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
- Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích u účastníků mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
- Stav výkonu ECOG 0 - 1 (viz PŘÍLOHA A).
- Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/ul
- Krevní destičky ≥ 100 K/ul
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ústavní ULN
- PT-INR ≤ 1,5 × institucionální ULN (pro účastníky antikoagulační terapie ≤ 1,5 × jejich výchozí hodnota)
- aPTT ≤ 1,5 × institucionální ULN (pro účastníky antikoagulační terapie ≤ 1,5 × jejich výchozí hodnota)
- Účastníci musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
- Účastníci musí mít QTc ≤ 470 ms na screeningovém EKG.
- Účinky LY3022855 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že protinádorová léčiva jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání LY3022855.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Účastníci musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň. Účastníci bez archivní tkáně mohou být zapsáni podle uvážení hlavního řešitele.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, velký chirurgický výkon nebo jinou zkoumanou látku během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie.
- Účastníci, kteří se před vstupem do studie nezotabili na ≤ CTCAE stupeň 1 nebo výchozí hodnotu z toxicity v důsledku předchozí léčby rakoviny (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie, která může být ≤ stupeň 2).
- Pro zařazení do části fáze II: účastníci, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitory BRAF nebo MEK.
- Účastníci se známými neléčenými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Účastníci s mozkovými metastázami v anamnéze, kteří byli léčeni, již neužívají kortikosteroidy a byli stabilní na zobrazovacích vyšetřeních po dobu ≥ 4 týdnů po posledním datu léčby, jsou povoleni.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako LY3022855, vemurafenib nebo cobimetinib.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože LY3022855 je protirakovinná látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky LY3022855, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena LY3022855. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
- Účastníci se známou anamnézou HIV nejsou vhodní z důvodu potenciálu farmakokinetických interakcí s LY3022855, vemurafenibem a cobimetinibem s antiretrovirovými látkami. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
- Účastníci s osobní nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu.
- Účastníci s anamnézou druhé primární malignity. Výjimky zahrnují: pacienty s anamnézou malignit, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 3 let před vstupem do studie; resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
- Účastníci s poruchou GI funkce nebo GI onemocněním, které může podle názoru ošetřujícího zkoušejícího významně změnit absorpci vemurafenibu a kobimetinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva).
- Účastníci, kteří nejsou schopni spolknout nebo udržet perorální lék.
- Účastníci, kteří vyžadují současné podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A, protože tyto léky mohou měnit koncentrace vemurafenibu a kobimetinibu.
- Účastníci, kteří vyžadují léčbu léky, které jsou silnými nebo středně silnými induktory CYP3A, protože tyto léky mohou měnit koncentraci kobimetinibu.
- Účastníci s prokázanou patologií sítnice při oftalmologickém vyšetření, která je považována za rizikový faktor neurosenzorického odchlípení sítnice/centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), okluze retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degenerace.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: LY3022855 + vemurafenib + kobimetinib
LY3022855 podávaný intravenózně každý týden Vemurafenib podávaný ústy dvakrát denně Kobimetinib podávaný ústy jednou denně ve dnech 1-21 každého cyklu
|
LY3022855 je inhibitor receptoru faktoru-1 stimulujícího kolonie (CSF-1R)
Vemurafenib je inhibitor BRAF, který působí tak, že blokuje změněné proteiny BRAF ve stimulaci růstu rakovinných buněk melanomu
Ostatní jména:
Kobimetinib působí tak, že blokuje protein zvaný MEK, o kterém je známo, že podporuje růst melanomu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
Doba od zahájení studijní terapie do dokumentace progrese onemocnění podle kritérií RECIST
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vedlejší účinky terapie
Časové okno: 2 roky
|
Schopnost podávat tyto tři léky v kombinaci bez vedlejšího účinku omezujícího dávku.
Posouzení vedlejších účinků, které se vyskytují
|
2 roky
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Míra pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí podle kritérií RECIST
|
2 roky
|
Částečná odezva
Časové okno: 2 roky
|
Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
|
2 roky
|
Stabilní onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Onemocnění, které je méně než 30% snížení nebo 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
|
2 roky
|
Progresivní onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
|
2 roky
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Doba od zahájení studijní terapie do smrti.
|
2 roky
|
Kompletní odpověď
Časové okno: 2 roky
|
Zmizení všech cílových lézí.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Buchbinder, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Vemurafenib
Další identifikační čísla studie
- 17-030
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
Emory UniversityGenentech, Inc.Aktivní, ne náborStupeň IV kožní melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Neresekovatelný melanom | Melanom fáze III | Stádium IIIA kožní melanom | Kožní melanom, stadium III | Kožní melanom, stadium IVSpojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
Klinické studie na LY3022855
-
Eli Lilly and CompanyDokončenoNovotvary | Metastáza novotvaruSpojené státy
-
Eli Lilly and CompanyDokončeno
-
Eli Lilly and CompanyAstraZenecaDokončenoPevný nádorSpojené státy, Belgie, Izrael, Česko
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Eli Lilly and Company; Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoRakovina slinivkySpojené státy