진행성 고형 종양 환자에서 AZD4785에 대한 1상 용량 증량 연구

포함 기준

파트 A 용량 증량: 환자는 KRAS 돌연변이(예: NSCLC, mCRC, 췌장암 또는 담관암종)가 있는 것으로 알려진 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 하며 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 표준 요법에 내성이 없어야 합니다( ies), 또는 표준 요법(들)이 존재하지 않는 종양이 있습니다.

파트 B 확장: 파트 B의 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

그룹 1. 이전 치료에 실패했고 현재 치료가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 KRASm+ NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 환자.

그룹 2. 이전 치료에 실패했고 현재 치료가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 KRASm+ NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 환자. 연구 등록 시 환자는 필수 기준선 및 치료 중인 종양 생검에 대해 임상적으로 적합해야 합니다.

1. 서명된 서면 동의서
2. ≥ 18세

3. 모든 환자는 국제 또는 국가별 인증을 받은 임상 실험실에서 수행한 이전 테스트의 종양 조직 샘플에서 활성화 KRAS 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. 활성화 KRAS 돌연변이의 현지 식별에 기초하여 투약되고 중앙 실험실에서 KRAS 돌연변이가 확인되지 않은 파트 B의 환자(승인된 테스트에서 얻은 현지에서 얻은 KRAS 돌연변이 상태는 제외)는 계속 연구됩니다. 그러나 약력학 및 항종양 활성 분석에서 제외될 수 있으며 후원사의 재량에 따라 대체될 수 있습니다. 혈액의 ctDNA(순환 종양 DNA)에서 확인된 KRAS 돌연변이는 허용되지 않습니다. 종양 조직에서 확인된 돌연변이만 허용됩니다. 활성화 돌연변이에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

   코돈 G12/13, Q61 및 A59의 NSCLC KRAS 돌연변이

   코돈 G12/13(엑손 2), Q61, A59(엑손 3), K117 및 A146(엑손 4)의 mCRC KRAS 돌연변이

   환자는 바이오마커 분석을 위한 보관 종양 조직 샘플 수집에 동의해야 합니다. 보관된 종양 샘플을 사용할 수 없는 경우 새로운 종양 생검을 사용할 수 있습니다.

4. 다음으로 표시된 적절한 장기 시스템 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
   2. 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   4. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
   6. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 간 침범이 없는 경우 ULN의 ≤ 3.0배 또는 간 침범의 경우 ULN의 ≤ 5배입니다.
   7. 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분, 또는 24시간 측정된 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
6. 기대 수명 ≥ 12주
7. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 한 가지 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 하며 본 연구에 참여하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자는 연구 참여 기간 및 마지막 치료 후 최소 7개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
8. 여성 환자는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​약물 투여 후 18주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 모든 피임 방법(완전 금욕 제외)은 성교를 위해 남성 성 파트너가 콘돔을 사용하는 것과 함께 사용해야 합니다. 여성 환자는 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

폐경 후 여성은 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태인 것으로 정의됩니다.

자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).

제외 기준:

1. 등록 후 21일 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 연구 약물을 받은 환자.
2. 탈모증을 제외하고, 등록 당시 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 1보다 큰 이전 치료로부터 해결되지 않은 독성.
3. 이전 요법에서 해결되지 않은 면역 요법 관련 간독성.
4. 대수술(혈관 접근 배치 제외) ≤ 등록 시작일로부터 21일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. 이식 가능한 포트 및 카테터 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
5. 전용량 항응고 요법을 받는 환자.
6. 백반증, 그레이브스병 및/또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외하고 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환이 있습니다.
7. 비정형 용혈성 요독 증후군의 병력이 있습니다.
8. 연수막 전이가 있는 환자.
9. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이. 뇌전이로 방사선 또는 수술을 받은 환자는 등록 최소 3주 전에 치료를 완료하고 중추신경계 질환 진행 또는 가벼운 신경학적 증상의 증거가 없고 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
10. 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거.

11. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 > 클래스 II에 따른 울혈성 심부전(CHF).
    2. 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥.
    3. 불안정형 협심증 또는 새로 발생한 협심증.
    4. QT 간격(QTcF) >Fridericia 공식에 의한 선별심전도(ECG)에서 470ms.
12. AZD4785의 활성 또는 비활성 부형제 또는 AZD4785와 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.
13. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
14. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.