재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 PQR309를 사용한 2상 연구
2019년 6월 27일 업데이트: PIQUR Therapeutics AG
재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 PQR309의 효능 및 안전성을 평가하는 안전 도입을 통한 공개 라벨, 비무작위 2상 연구
이 연구의 주요 목표는 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 제2상 용량(RP2D) 및 PQR309의 예비 항종양 활성을 결정하는 것입니다. 또는 난치성 림프종.
연구 개요
상세 설명
재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 PQR309의 효능 및 안전성을 평가하는 안전성 런인을 포함하는 공개 라벨, 비무작위, 다기관 2상 연구.
진행성 고형암 환자에서 PQR309의 최대 내약 용량(MTD)은 80mg을 1일 1회 지속적으로 투여하는 것으로 정의되었습니다(q.d. 일정) 이전 1상 연구[8]에서. 이 연구의 안전성 시험은 수정된 3+3 설계를 따라 p.o. 투여된 재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 60mg 및 80mg PQR309의 안전성을 평가할 것입니다. 28일의 DLT(용량 제한 독성) 기간 동안 1일 1회.
안전성 준비 과정에서 3명의 환자가 28일 동안 60mg PQR309로 치료를 받게 됩니다. 세 환자 모두의 등록 및 치료는 80 mg PQR309 p.o.로 동시에 발생할 수 있습니다. qd는 고형 종양에서 MTD 최대 허용 용량으로 설정되었습니다. 치료 첫 28일 동안 3명의 환자에게서 DLT(용량 제한 독성)가 관찰되지 않는 한, 조사자와 의뢰자는 용량을 80mg으로 증량하기로 결정할 것입니다. PQR309에 대한 이 연구 및 다른 연구의 모든 임상 및 PK(약동학) 데이터에 대한 전반적인 평가, 이 PQR309 002A 연구에서 2상 확장의 1단계 중에 데이터가 나타나 PQR309의 일일 투여가 적절하게 용인되지 않거나 비효율적임을 나타냅니다. .
PQR309에 대한 이 연구 및 다른 연구의 모든 임상 및 PK(약동학) 데이터의 전반적인 평가에 기초하여 이 PQR309 002A 연구에서 2상 확장의 1단계 중에 데이터가 나타나는 경우 간헐적 투여 일정을 평가할 수 있습니다. PQR309의 일일 투여량은 적절하게 용인되지 않거나 효과가 없습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Bavaria
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Munich, Bavaria, 독일, 81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 재발성 또는 불응성 림프종의 조직학적으로 확인된 진단*이 변형 상태에 관계없이 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았습니다. 재발성 만성 림프성 백혈병(CLL) 환자는 이전에 승인된 표준 치료법을 하나 이상 받은 경우 자격이 있습니다. 마지막 생검을 1년 이상 전에 얻은 경우 재생검을 강력히 권장합니다.
- 2상 부분의 환자만 해당: 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 결절 또는 결절외 병변: 명확하게 측정 가능(즉, 가장 긴 가로 직경이 > 1.5cm인 이미징 스캔에서 최소 2개의 수직 치수로 잘 정의된 경계).
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 점수 0-1(부록 2 참조).
다음과 같이 정의된 적절한 장기 시스템 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥1.0x109/l
- 혈소판 ≥ 75x109/l
- 헤모글로빈 ≥ 85g/L
- 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, ALT(알라닌 아미노전이효소) 및 AST(아스파르테이트 아미노전이효소)가 ULN의 2.5배 이하로 정의되는 적절한 간 기능
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 공복 혈당 < 7.0mmol/L
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력과 의지.
- 재판 절차를 준수할 의지와 능력
- 가임 여성 및 남성 환자는 스크리닝부터 PQR309 중단 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서명된 동의서1.5 가장 긴 가로 지름 cm.
3. 연령 >18세 4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 0-1 5. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 시스템 기능:
- 절대호중구수(ANC) >1.0x109/l
- 혈소판 > 75x109/l
제외 기준:
다음 조건 중 하나라도 환자 등록을 배제합니다.
다음으로 인한 면역억제:
- 동종 조혈모세포이식(HSCT)
- 시험 치료 시작 전 4주 이내의 모든 면역 억제 요법
- 시험 치료 시작 전 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식.
- 동시 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 생물학적 반응 조절제, 신호 전달 억제제 및 스테로이드(부신 기능 부전 유지를 위한 스테로이드가 허용됨).
- 프로톤 펌프 억제제(예. 오메프라졸), H2 길항제(예: 라니티딘) 및 제산제. 환자는 효과를 종료하기에 충분한 휴약 기간 후에 연구에 등록할 수 있습니다(섹션 11.1.3.7).
- 시험 치료 시작 전 21일 이내에 시험용 약물 사용.
- PI3K/mTOR 억제제에 대해 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 4를 경험한 환자
- 시험 치료 시작 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 화학 요법 또는 면역 요법.
- 증상이 있거나 진행 중인 중추신경계(CNS) 침범. 예외: 뇌막 관련 환자는 후원자와 조사자 간의 논의에 포함될 수 있습니다.
- 이전 항암 요법과 관련된 지속적인 독성 NCI CTCAE ≥2
- 연구 약물의 흡수를 상당히 방해할 수 있는 위장 질환 또는 기타 상태의 존재.
- 시험 치료 시작 전 지난 3년 이내에 중증/불안정 협심증, 심근경색 또는 관상동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4, 고혈압 BP>150/100mmHg
- 심각한 활동성 감염(예: 만성 활동성 간염) 또는 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 근본적인 의학적 상태.
- 적절한 피임 수단의 부족(남성 및 여성)
- 임산부 또는 수유부
- 알려진 HIV 감염
- 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 중대한 의학적 상태.
- 조절되지 않는 진성 당뇨병; 통제된 당뇨병 환자가 등록될 수 있습니다(포함 기준에서 공복 혈당 수준 참조).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PQR309
PQR309는 매일 지속적으로 복용(60,80mg)하거나 간헐적으로(120mg, 140mg, 160mg) 투여
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매일 지속적으로 복용(60mg, 80mg) 또는 간헐적으로 복용(120mg, 140mg, 160mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cheston 기준에 따라 재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 PQR309로 치료하는 동안 림프종 환자에서 종양 반응 기준의 변화 평가(5)
기간: 첫 치료 28일 전(기준선), 연구 치료 기간 동안 처음 6개월 동안 8주마다, 그 후 최대 48개월까지 6개월마다
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방사선 림프종 평가(CT 또는 기관 표준 관행에 따라 표시된 기타), 임상 검사 및 골수 생검
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첫 치료 28일 전(기준선), 연구 치료 기간 동안 처음 6개월 동안 8주마다, 그 후 최대 48개월까지 6개월마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 유해 사례(SAE)의 발생률, 모든 유해 사례(AE)의 발생률 및 중증도
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일, 36일 및 50일에 치료하는 동안; 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일.
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일, 36일 및 50일에 치료하는 동안; 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일.
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맥박수의 변화
기간: 1일, 2일에 치료 전 및 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일에 치료 전 및 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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혈압의 변화
기간: 1일, 2일에 치료 전 및 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일에 치료 전 및 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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체온의 변화
기간: 1,2일째 치료 전 및 1일, 8일, 15일, 22일, 36일, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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지속적이고 간헐적인 투여
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1,2일째 치료 전 및 1일, 8일, 15일, 22일, 36일, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태의 변화
기간: 1,2일째 치료 전 및 1,8일, 15일, 22일, 36일, 50일째 치료 시작 후 이후 매 4주마다, 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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지속적이고 간헐적인 투여
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1,2일째 치료 전 및 1,8일, 15일, 22일, 36일, 50일째 치료 시작 후 이후 매 4주마다, 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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체중/kg의 변화
기간: 1일, 2일에 치료 전 및 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일에 치료 전 및 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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혈액학의 변화
기간: 1,2일째 치료 전 및 1일, 8일, 15일, 22일, 36일, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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지속적이고 간헐적인 투여
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1,2일째 치료 전 및 1일, 8일, 15일, 22일, 36일, 50일에 치료 시작 후 이후 매 4주마다 치료 종료 시 및 마지막 치료 후 30일
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혈액 화학의 변화
기간: 1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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지혈의 변화
기간: 1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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ECG(심전도)의 변화
기간: 1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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소변 분석의 변화
기간: 1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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HbA1c의 변화
기간: 1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일째 치료 전, 1일, 22일, 50일 치료 시작 후, 이후 4주마다 및 치료 종료 시
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Cmax의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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Tmax의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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AUC0-24의 변화 •
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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AUClast의 변화,
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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AUC0-∞의 변화,
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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T1/2의 변화 •
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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RAC의 변화 •
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인슐린/ c-펩티드/ 포도당의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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지속적이고 간헐적인 투여
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1일, 2일, 8일, 15일, 22일 및 50일 치료 중
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Martin Dreyling, Klinik Universität München
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 19일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PQR309에 대한 임상 시험
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PIQUR Therapeutics AGRoyal Marsden NHS Foundation Trust; University College London Hospitals; Weill Medical College... 그리고 다른 협력자들완전한
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PIQUR Therapeutics AGHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; Institut Català d'Oncologia; Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한
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PIQUR Therapeutics AGUniversity Hospital Inselspital, Berne; University Hospital, Basel, Switzerland; University...종료됨