재발성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종에서 박토서팁과 포말리도마이드 병용

포함 기준:

• 환자는 표준(비조사) 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
• 환자는 이전에 표준 기준에 따라 다발성 골수종 진단을 받았습니다.

• 환자는 국제 균일 반응 기준에 따라 재발성 또는 불응성 질환이 있고 이전에 다음과 같은 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

  • 프로테아좀 억제제 및 면역 조절 이미드 약물(IMiD)
  • 모든 피험자는 마지막 항골수종 치료 도중 또는 이후에 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 ≤ 2입니다.

• 환자는 다음 중 적어도 하나로 정의되는 측정 가능한 질병을 가집니다.

  • 혈청 M 단백질 ≥ 0.5/dL(≥5g/L)
  • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
  • 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련된 FLC 분석 ≥10mg/dL(≥100mg/L) 및 비정상 혈청 FLC 비율(<0.26 또는 >1.65)

• 임상 실험실 포함 기준: 다음 실험실 결과는 연구 약물(치료) 투여 전 14일 이내에(또는 규정된 대로) 충족되어야 합니다.

  • Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1000 cells/μl (이전 5일 이내에는 성장 인자를 사용할 수 없음)
  • 혈소판 수 ≥ 50,000/μl(이전 5일 동안 혈소판 수혈 없이)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN)
  • 유전성 양성 고빌리루빈혈증 대상자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL 또는 >3.0 x ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min(Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집으로 계산)
  • ULN 범위 이하의 혈청 칼슘(알부민에 대해 보정됨) 수준(고칼슘혈증의 치료가 허용되고 고칼슘혈증이 표준 치료로 정상 범위로 돌아오면 피험자가 등록할 수 있음).
• 가임기 여성(FCBP)은 박토서팁/POM을 사용한 연구 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 테스트는 최소 50mIU/mL의 감도를 가져야 합니다. FCBP인 연구 참가자는 이성애 관계를 계속 금하겠다고 약속하거나 POM 복용을 시작하기 최소 28일 전부터 복용 ​​후 30일까지 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. POM의 마지막 투여 및 Vactosertib의 마지막 투여 후 60일. FCBP는 또한 전체 치료 기간 동안 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 POM 또는 Vactosertib의 마지막 투여 후 60일까지 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 같은 환자들은 정자를 기증해서는 안 됩니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 이 실험에 등록한 모든 환자는 POM REMS™(포말리도마이드 위험 평가 및 완화 전략) 프로그램 등록에 동의하고 모든 요구 사항을 준수해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 Vactosertib로 치료를 받았거나 지난 28일 이내에 연구용 약물을 투여받았습니다.
• 형질 세포 백혈병
• 고립성 형질세포종 환자
• 주로 자가 줄기 세포 이식에 적합한 환자
• 이전 28일 이내의 알킬화제(예: 멜팔란)를 제외하고 이전 21일 이내의 이전 항암 요법(화학 요법, 표적 제제, 방사선 요법 및 면역 요법).
• 포말리도마이드를 사용한 사전 치료.
• 활성 악성종양 및/또는 연구 종료점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 암 이력이 있는 피험자. 재발 및/또는 진행 중인 활동성 악성 종양에 대한 상당한 가능성이 있는 과거 암 병력(등록 후 2년 이내)이 있는 환자는 연구 등록 전에 시험 협력자인 MedPacto Inc.와 논의해야 합니다. 다음과 같은 종양 진단을 받은 환자가 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종(표재성 방광암 포함), 자궁경부 상피내 종양, 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암
• 모든 > 등급 1(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTC AE) v.4.03에 따름) 이전 치료에서 해결되지 않았거나 지지 요법으로 쉽게 관리 및 제어되지 않는 이상 반응. 모든 등급의 탈모증 및 통증이 없는 2등급 이하의 말초신경병증의 존재가 허용됩니다.
• 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 이전의 동종이계 줄기 세포 이식 또는 연구 시작 전 2개월 동안 면역억제 요법으로 치료.
• Vactosertib/POM 조합을 시작하기 3일 전에 경구용 코르티코스테로이드를 사용하지 않았습니다. 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자가 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 만성 또는 활동성 B형 간염(코어 또는 표면 항원 양성) 또는 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 임의의 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4, 울혈성 심부전, 조절되지 않거나 불안정한 협심증, 연구 시작 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 뇌졸중 병력, 또는 임상적으로 유의한 부정맥 약물로 조절).
• 조사자의 재량에 따라 ECG 또는 심초음파(ECHO)에 의해 확인된 주요 이상.
• 상행 대동맥 또는 대동맥 스트레스의 동맥류의 존재.
• 표준 약물로 조절되지 않는 고혈압(150/90 mmHg 이하).
• 통제되지 않는, 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 폐고혈압)으로 연구자의 의견으로는 연구 동안 환자를 폐 합병증에 대한 상당한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 제어되지 않은 감염, 파종성 혈관내 응고(DIC) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병.
• 탈리도마이드 및 레날리도마이드와 같은 이전 IMiD에 대한 다형 홍반 또는 중증 과민증의 병력.
• 혈액투석이 필요한 환자

• 환자는 다음과 같은 약물을 받고 있습니다.

  • cytochrome P-450 isozyme 3A4(CYP3A4)에 의해 독점적으로 또는 주로 제거됩니다.
  • Uridine 5'-diphospho(UDP)-glucuronyltransferase 1A1(UGT1A1)에 의해 독점적으로 또는 주로 제거됩니다.
  • 약물 전달체 다약물 내성 단백질 1(MDR1)의 기질은 치료 범위가 좁습니다. 또는 약물 전달체 MDR1의 강력한 억제제입니다.
• 환자는 강력한 CYP1A2 억제제(예: 시프로플록사신 및 플루복사민) 연구 치료를 시작하기 전 최소 5회의 반감기.
• 혈전 예방을 견딜 수 없음(필수 동시 약물 치료)