Vactosertibe em combinação com pomalidomida em mieloma múltiplo recidivante ou recidivante e refratário

Critério de inclusão:

• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do atendimento médico padrão (não investigacional).
• O paciente foi previamente diagnosticado com mieloma múltiplo com base em critérios padrão.

• O paciente tem doença recidivante ou refratária de acordo com os critérios internacionais de resposta uniforme e deve ter recebido terapia anteriormente com:

  • Um inibidor de proteassoma e drogas imunomoduladoras imida (IMiD)
  • Todos os indivíduos devem ter documentado a progressão da doença durante ou após a última terapia antimieloma.
• O paciente tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• O paciente tem doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
  • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
  • Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma taxa de FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65)

• Critérios de inclusão do laboratório clínico: Os seguintes resultados laboratoriais devem ser obtidos dentro de 14 dias (ou conforme estipulado) antes da administração do medicamento (tratamento) do estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/μl (fator de crescimento não pode ser usado nos últimos 5 dias)
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μl (sem transfusão de plaquetas nos últimos 5 dias)
  • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 mg/dL ou >3,0 x LSN para indivíduos com hiperbilirrubinemia benigna hereditária
  • Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado pela equação de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas)
  • Nível de cálcio sérico (corrigido para albumina) igual ou inferior à faixa LSN (o tratamento da hipercalcemia é permitido e o indivíduo pode se inscrever se a hipercalcemia retornar à faixa normal com o tratamento padrão).
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do tratamento do estudo com Vactosertib/POM. O teste deve ter uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL. Os participantes do estudo que são FCBP devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar POM até 30 dias depois última dose de POM e 60 dias após a última dose de Vactosertib. A FCBP também deve concordar com testes de gravidez contínuos durante toda a duração do tratamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex ou sintético durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vactosectomia desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 60 dias após a última dose de POM ou Vactosertib. Esses mesmos pacientes não devem doar esperma. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Todos os pacientes inscritos neste estudo devem concordar em se registrar e cumprir todos os requisitos do programa Pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (POM REMS™).

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com Vactosertib ou recebeu qualquer medicamento experimental nos 28 dias anteriores.
• Leucemia de células plasmáticas
• Pacientes com plasmocitoma solitário
• Pacientes que são elegíveis principalmente para transplante autólogo de células-tronco
• Terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, agentes direcionados, radioterapia e imunoterapia) nos 21 dias anteriores, exceto agentes alquilantes (por exemplo, melfalano) nos 28 dias anteriores.
• Tratamento prévio com pomalidomida.
• Indivíduos com malignidade ativa e/ou histórico de câncer que podem confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com histórico de câncer anterior (dentro de 2 anos da entrada) com potencial substancial de recorrência e/ou malignidade ativa em andamento devem ser discutidos com o colaborador do estudo, MedPacto Inc., antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (incluindo câncer de bexiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical e câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva
• Qualquer reação adversa de grau 1 (de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v.4.03) não resolvida de tratamentos anteriores ou não prontamente gerenciada e controlada com cuidados de suporte. A presença de alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica ≤ Grau 2 sem dor é permitida.
• Transplante de células-tronco alogênicas anterior com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou tratamento com terapia imunossupressora nos 2 meses anteriores à entrada no estudo.
• Sem corticosteroides orais 3 dias antes de iniciar as combinações Vactosertib/POM; corticosteróides inalados são permitidos.
• Sabe-se que o paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem hepatite B crônica ou ativa (positivo para antígeno central ou de superfície) ou infecção ativa por hepatite C.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (p. controlada por medicamentos).
• Anomalias graves identificadas por ECG ou ecocardiograma (ECO), a critério do Investigador.
• Presença de aneurismas da aorta ascendente ou estresse aórtico.
• Hipertensão que não é controlada pela medicação padrão (até 150/90 mmHg ou abaixo).
• Doença pulmonar clinicamente significativa não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada (DIC) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de eritema multiforme ou hipersensibilidade grave a IMiDs anteriores, como talidomida e lenalidomida.
• Pacientes que necessitam de hemodiálise

• O paciente está recebendo medicamentos que são:

  • Exclusivamente ou principalmente eliminado pela isoenzima 3A4 (CYP3A4) do citocromo P-450.
  • Exclusivamente ou principalmente eliminado pela uridina 5'-difosfo (UDP)-glucuroniltransferase 1A1 (UGT1A1).
  • Substratos para a proteína 1 de resistência a múltiplas drogas transportadora de drogas (MDR1) têm uma janela terapêutica estreita; ou que são fortes inibidores do transportador de drogas MDR1.
• Os pacientes devem ter descontinuado fortes inibidores de CYP1A2 (por exemplo, ciprofloxacina e fluvoxamina) pelo menos cinco meias-vidas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Incapacidade de tolerar tromboprofilaxia (medicamentos concomitantes necessários)