Vactosertib i kombinasjon med pomalidomid ved residiverende eller residiverende og refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av standard (ikke-etterforskningsmessig) medisinsk behandling.
• Pasienten har tidligere blitt diagnostisert med myelomatose basert på standardkriterier.

• Pasienten har residiverende eller refraktær sykdom i henhold til internasjonale enhetlige responskriterier og må tidligere ha mottatt behandling med:

  • En proteasomhemmer og immunmodulerende imidmedisiner (IMiD)
  • Alle forsøkspersoner må ha dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter siste antimyelombehandling.
• Pasienten har en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Pasienten har målbar sykdom definert som minst ett av følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

• Inklusjonskriterier for kliniske laboratorier: Følgende laboratorieresultater må oppfylles innen 14 dager (eller som angitt) før administrasjon av studiemedisin (behandling):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/μl (vekstfaktor kan ikke brukes i løpet av de siste 5 dagene)
  • Blodplateantall ≥ 50 000/μl (uten blodplatetransfusjon de siste 5 dagene)
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL eller >3,0 x ULN for personer med arvelig benign hyperbilirubinemi
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen eller per 24 timers urinsamling)
  • Serumkalsiumnivå (korrigert for albumin) ved eller under ULN-området (behandling av hyperkalsemi er tillatt og pasienten kan melde seg inn hvis hyperkalsemi går tilbake til normalområdet med standardbehandling).
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før oppstart av studiebehandlingen med Vactosertib/POM. Testen må ha en sensitivitet på minst 50 mIU/ml. Studiedeltakere som er FCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne med to akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode samtidig, minst 28 dager før hun begynner å ta POM gjennom 30 dager etter siste dose POM og 60 dager etter siste dose Vactosertib. FCBP må også godta pågående graviditetstesting under hele behandlingens varighet. Menn må godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har gjennomgått en vasektomi fra tidspunktet de signerte skjemaet for informert samtykke til 60 dager etter siste dose av POM eller Vactosertib. De samme pasientene må ikke donere sæd. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Alle pasienter som er registrert i denne studien, må godta å bli registrert i og må overholde alle kravene i Pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (POM REMS™)-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Vactosertib eller mottatt et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 28 dagene.
• Plasmacelleleukemi
• Pasienter med solitært plasmacytom
• Pasienter som primært er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
• Tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettede midler, strålebehandling og immunterapi) i løpet av de siste 21 dagene med unntak av alkylerende midler (f.eks. melfalan) innen de foregående 28 dagene.
• Tidligere behandling med pomalidomid.
• Personer med aktiv malignitet og/eller krefthistorie som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år etter inntreden) med betydelig potensiale for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med studiesamarbeidspartneren, MedPacto Inc., før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overfladisk blærekreft), cervikal intraepitelial neoplasi og organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom
• Enhver > grad 1 (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v.4.03) bivirkning uløst fra tidligere behandlinger eller ikke lett håndtert og kontrollert med støttende omsorg. Tilstedeværelsen av alopeci av enhver grad og perifer nevropati ≤ grad 2 uten smerte er tillatt.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft versus host sykdom (GVHD), eller behandling med immunsuppressiv terapi i de 2 månedene før studiestart.
• Ingen orale kortikosteroider 3 dager før oppstart av kombinasjoner Vactosertib/POM; inhalasjonskortikosteroider er tillatt.
• Pasienten er kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus (HIV), eller ha kronisk eller aktiv hepatitt B (kjerne- eller overflateantigenpositiv) eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert eller ustabil angina, historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrollert av medisiner).
• Større abnormiteter identifisert ved EKG eller ekkokardiogram (ECHO), etter etterforskerens skjønn.
• Tilstedeværelse av aneurismer av den stigende aorta eller aorta stress.
• Hypertensjon som ikke kontrolleres av standardmedisin (til 150/90 mmHg eller lavere).
• Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Anamnese med erythema multiforme eller alvorlig overfølsomhet overfor tidligere IMiD-er som thalidomid og lenalidomid.
• Pasienter som trenger hemodialyse

• Pasienten får medisiner som er:

  • Eksklusivt eller primært eliminert av cytokrom P-450 isozym 3A4 (CYP3A4).
  • Eksklusivt eller primært eliminert av uridin 5'-difosfo (UDP)-glukuronyltransferase 1A1 (UGT1A1).
  • Substrater for medikamenttransportøren multimedikamentresistensprotein 1 (MDR1) har et smalt terapeutisk vindu; eller som er sterke hemmere av medikamenttransportøren MDR1.
• Pasienter bør ha seponert sterke CYP1A2-hemmere (f. ciprofloksacin og fluvoksamin) minst fem halveringstider før studiebehandlingen starter.
• Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse (påkrevd samtidige medisiner)