Vaktosertib pomalidomiddal kombinációban relapszusban vagy kiújult és refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a vizsgálattal kapcsolatos bármely olyan eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos (nem vizsgálati) egészségügyi ellátásnak.
• A betegnél korábban myeloma multiplexet diagnosztizáltak standard kritériumok alapján.

• A betegnek kiújult vagy refrakter betegsége van a nemzetközi egységes válaszkritériumok szerint, és korábban a következő kezelésben kell részesülnie:

  • Proteaszóma inhibitor és immunmoduláló imid gyógyszerek (IMiD)
  • Minden alanynak dokumentáltnak kell lennie a betegség progressziójával az utolsó antimyeloma kezelés alatt vagy után.
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2.

• A beteg mérhető betegsége az alábbiak legalább egyikeként van meghatározva:

  • Szérum M fehérje ≥ 0,5 /dl (≥ 5 g/L)
  • Vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra
  • Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC vizsgálat ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) és abnormális szérum FLC arány (<0,26 vagy >1,65)

• Klinikai laboratóriumi felvételi kritériumok: A következő laboratóriumi eredményeket kell teljesíteni 14 napon belül (vagy az előírtak szerint) a vizsgált gyógyszer (kezelés) beadása előtt:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/μl (a növekedési faktor nem használható az előző 5 napon belül)
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/μl (thrombocyta transzfúzió nélkül az előző 5 napban)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosa
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 2,0 mg/dl vagy >3,0 x ULN örökletes jóindulatú hiperbilirubinémiában szenvedő betegeknél
  • Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel számítva)
  • A szérum kalcium (albuminra korrigált) szintje az ULN tartományban vagy az alatt van (a hiperkalcémia kezelése megengedett, és az alany beiratkozhat, ha a hiperkalcémia normál kezeléssel visszatér a normál tartományba).
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a Vactosertib/POM-mal végzett vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A teszt érzékenységének legalább 50 mIU/ml-nek kell lennie. A vizsgálatban részt vevőknek, akik FCBP-k, vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdeniük, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert egyszerre, legalább 28 nappal azelőtt, hogy elkezdi szedni a POM-ot, de legalább 30 nappal azután. az utolsó adag POM és 60 nappal a Vactosertib utolsó adagja után. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe a kezelés teljes időtartama alatt. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex vagy szintetikus óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át a beleegyező nyilatkozat aláírásától a POM vagy a Vactosertib utolsó adagja után 60 napig. Ugyanezek a betegek nem adhatnak spermát. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. A vizsgálatba bevont összes betegnek bele kell egyeznie a regisztrációba, és meg kell felelnie a Pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (POM REMS™) program összes követelményének.

Kizárási kritériumok:

• Korábban Vactosertib-kezelésben részesült, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott az előző 28 napon belül.
• Plazmasejtes leukémia
• Magányos plazmacitómában szenvedő betegek
• Olyan betegek, akik elsősorban autológ őssejt-transzplantációra jogosultak
• Korábbi rákellenes terápia (kemoterápia, célzott szerek, sugárterápia és immunterápia) az előző 21 napon belül, kivéve az alkilező szereket (pl. melfalán) az előző 28 napon belül.
• Előzetes pomalidomid kezelés.
• Olyan alanyok, akiknek anamnézisében aktív rosszindulatú daganat és/vagy rák szerepel, ami megzavarhatja a vizsgálat végpontjainak értékelését. A vizsgálatba való belépés előtt meg kell beszélni a vizsgálatban részt vevő MedPacto Inc.-vel azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében (a belépéstől számított 2 éven belül) jelentős a valószínűsége a kiújulásnak és/vagy a folyamatban lévő aktív malignitásnak. A következő daganatos diagnózissal rendelkező betegek jogosultak: nem melanóma bőrrák, in situ carcinoma (beleértve a felületes hólyagrákot is), méhnyak intraepiteliális neoplázia és szervek által bezárt prosztatarák progresszív betegségre utaló jel nélkül
• Bármely > 1. fokozatú (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v.4.03 szerint) olyan mellékhatás, amely a korábbi kezelések során nem oldódott meg, vagy nem kezelhető és nem kontrollált támogató kezeléssel. Bármilyen fokozatú alopecia és ≤ 2. fokozatú perifériás neuropathia fájdalom nélkül megengedett.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció aktív graft versus host betegséggel (GVHD) vagy immunszuppresszív terápiával végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti 2 hónapban.
• Nincsenek orális kortikoszteroidok 3 nappal a Vactosertib/POM kombinációk megkezdése előtt; inhalációs kortikoszteroidok használata megengedett.
• A betegről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, vagy krónikus vagy aktív hepatitis B (mag- vagy felszíni antigén-pozitív) vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenved.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. nem kontrollált vagy bármely New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan vagy instabil angina, szívizominfarktus vagy stroke a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, vagy klinikailag jelentős aritmiák gyógyszeres kezelés alatt).
• EKG-val vagy echokardiogrammal (ECHO) azonosított jelentős rendellenességek, a vizsgáló belátása szerint.
• A felszálló aorta aneurizmái vagy aorta stressz jelenléte.
• Szokásos gyógyszeres kezeléssel nem szabályozható magas vérnyomás (150/90 Hgmm-re vagy az alá).
• Nem kontrollált, klinikailag szignifikáns tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), pulmonalis hypertonia), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a beteg számára a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt (DIC) vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Az anamnézisben szereplő erythema multiforme vagy súlyos túlérzékenység korábbi IMiD-kkel szemben, mint például a talidomid és lenalidomid.
• Hemodialízisre szoruló betegek

• A beteg a következő gyógyszereket kapja:

  • Kizárólag vagy elsősorban a citokróm P-450 izoenzim 3A4 (CYP3A4) eliminálja.
  • Kizárólag vagy elsődlegesen az uridin-5'-difoszfo (UDP)-glükuronil-transzferáz 1A1 (UGT1A1) eliminálja.
  • A gyógyszertranszporter multidrug rezisztencia protein 1 (MDR1) szubsztrátumai szűk terápiás ablakkal rendelkeznek; vagy amelyek az MDR1 gyógyszertranszporter erős inhibitorai.
• A betegeknek abba kell hagyniuk az erős CYP1A2 gátlók (pl. ciprofloxacin és fluvoxamin) legalább öt felezési idővel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• A thromboprofilaxis elviselésének képtelensége (egyidejűleg szükséges gyógyszerek)