Vactosertib i kombination med pomalidomid ved recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard (ikke-undersøgelsesmæssig) medicinsk behandling.
• Patienten er tidligere blevet diagnosticeret med myelomatose baseret på standardkriterier.

• Patienten har recidiverende eller refraktær sygdom i henhold til internationale ensartede responskriterier og skal tidligere have modtaget behandling med:

  • En proteasomhæmmer og immunmodulerende imidlægemidler (IMiD)
  • Alle forsøgspersoner skal have dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres sidste antimyelombehandling.
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤ 2.

• Patienten har målbar sygdom defineret som mindst én af følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfri let kæde (FLC)-assay: Involveret FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)

• Inklusionskriterier for kliniske laboratorier: Følgende laboratorieresultater skal opfyldes inden for 14 dage (eller som foreskrevet) før indgivelse af studielægemiddel (behandling):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/μl (vækstfaktor kan ikke bruges inden for de foregående 5 dage)
  • Blodpladetal ≥ 50.000/μl (uden blodpladetransfusion i de foregående 5 dage)
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL eller >3,0 x ULN for personer med arvelig godartet hyperbilirubinæmi
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen eller pr. 24 timers urinopsamling)
  • Serumcalciumniveau (korrigeret for albumin) ved eller under ULN-området (behandling af hypercalcæmi er tilladt, og patienten kan tilmeldes, hvis hypercalcæmi vender tilbage til normalområdet med standardbehandling).
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen med Vactosertib/POM. Testen skal have en følsomhed på mindst 50 mIU/ml. Studiedeltagere, der er FCBP, skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før hun begynder at tage POM gennem 30 dage efter den sidste dosis af POM og 60 dage efter den sidste dosis af Vactosertib. FCBP skal også acceptere løbende graviditetstest under hele behandlingens varighed. Mænd skal acceptere at bruge latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 60 dage efter den sidste dosis POM eller Vactosertib. De samme patienter må ikke donere sæd. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering. Alle patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at blive registreret i og skal overholde alle krav i Pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (POM REMS™)-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Vactosertib eller modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 28 dage.
• Plasmacelleleukæmi
• Patienter med solitært plasmacytom
• Patienter, der primært er egnede til autolog stamcelletransplantation
• Forudgående anti-cancerterapi (kemoterapi, målrettede midler, strålebehandling og immunterapi) inden for de foregående 21 dage med undtagelse af alkyleringsmidler (f.eks. melphalan) inden for de foregående 28 dage.
• Forudgående behandling med pomalidomid.
• Forsøgspersoner med aktiv malignitet og/eller cancerhistorie, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter start) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet skal diskuteres med forsøgssamarbejdspartneren, MedPacto Inc., før studiestart. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (inklusive overfladisk blærekræft), cervikal intraepitelial neoplasi og organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom
• Enhver > grad 1 (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v.4.03) bivirkning uløst fra tidligere behandlinger eller ikke let håndteret og kontrolleret med støttende behandling. Tilstedeværelsen af ​​alopeci af enhver grad og perifer neuropati ≤ grad 2 uden smerte er tilladt.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation med aktiv graft versus host sygdom (GVHD) eller behandling med immunsuppressiv terapi i de 2 måneder før studiestart.
• Ingen orale kortikosteroider 3 dage før påbegyndelse af kombinationer Vactosertib/POM; inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienten er kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV) eller har kronisk eller aktiv hepatitis B (kerne- eller overfladeantigenpositiv) eller aktiv hepatitis C-infektion.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller en hvilken som helst New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret eller ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleret af medicin).
• Større abnormiteter identificeret ved EKG eller ekkokardiogram (ECHO), efter investigators skøn.
• Tilstedeværelse af aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta stress.
• Hypertension, der ikke kontrolleres af standardmedicin (til 150/90 mmHg eller derunder).
• Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), pulmonal hypertension), som efter investigatorens mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med erythema multiforme eller svær overfølsomhed over for tidligere IMiD'er såsom thalidomid og lenalidomid.
• Patienter, der har behov for hæmodialyse

• Patienten får medicin, der er:

  • Eksklusivt eller primært elimineret af cytochrom P-450 isozym 3A4 (CYP3A4).
  • Eksklusivt eller primært elimineret af Uridin 5'-diphospho (UDP)-glucuronyltransferase 1A1 (UGT1A1).
  • Substrater til lægemiddeltransportøren multilægemiddelresistensprotein 1 (MDR1) har et snævert terapeutisk vindue; eller som er stærke hæmmere af lægemiddeltransporteren MDR1.
• Patienter bør have stoppet behandlingen med stærke CYP1A2-hæmmere (f. ciprofloxacin og fluvoxamin) mindst fem halveringstider før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse (påkrævet samtidig medicin)