Vactosertib en combinación con pomalidomida en mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar (no de investigación).
• El paciente ha sido previamente diagnosticado con mieloma múltiple según los criterios estándar.

• El paciente tiene enfermedad recidivante o refractaria según los criterios internacionales de respuesta uniforme y debe haber recibido previamente terapia con:

  • Un inhibidor del proteasoma y fármacos imida inmunomoduladores (IMiD)
  • Todos los sujetos deben tener progresión documentada de la enfermedad durante o después de su última terapia antimieloma.
• El paciente tiene una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• El paciente tiene una enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
  • Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65)

• Criterios de inclusión de laboratorio clínico: Los siguientes resultados de laboratorio deben cumplirse dentro de los 14 días (o según lo estipulado) antes de la administración del fármaco del estudio (tratamiento):

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/μl (el factor de crecimiento no se puede utilizar en los 5 días anteriores)
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μl (sin transfusión de plaquetas en los 5 días previos)
  • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dL o >3,0 x ULN para sujetos con hiperbilirrubinemia benigna hereditaria
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas)
  • Nivel de calcio sérico (corregido para la albúmina) en el rango de LSN o por debajo (se permite el tratamiento de la hipercalcemia y el sujeto puede inscribirse si la hipercalcemia vuelve al rango normal con el tratamiento estándar).
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de iniciar el tratamiento del estudio con Vactosertib/POM. La prueba debe tener una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL. Los participantes del estudio que son FCBP deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de que comience a tomar POM hasta 30 días después. la última dosis de POM y 60 días después de la última dosis de Vactosertib. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante toda la duración del tratamiento. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex o sintético durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 60 días después de la última dosis de POM o Vactosertib. Estos mismos pacientes no deben donar esperma. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Todos los pacientes inscritos en este ensayo deben aceptar registrarse y cumplir con todos los requisitos del programa de estrategia de mitigación y evaluación de riesgos de pomalidomida (POM REMS™).

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con Vactosertib o recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores.
• Leucemia de células plasmáticas
• Pacientes con plasmacitoma solitario
• Pacientes que son principalmente elegibles para trasplante autólogo de células madre
• Terapia anticancerígena previa (quimioterapia, agentes dirigidos, radioterapia e inmunoterapia) dentro de los 21 días anteriores, excepto para agentes alquilantes (p. ej., melfalán) dentro de los 28 días anteriores.
• Tratamiento previo con pomalidomida.
• Sujetos con malignidad activa y/o antecedentes de cáncer que puedan confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) con un potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso deben ser discutidos con el colaborador del ensayo, MedPacto Inc., antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el cáncer de vejiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical y cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva
• Cualquier > grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC AE, por sus siglas en inglés) v.4.03) reacción adversa no resuelta con tratamientos previos o que no se maneja y controla fácilmente con atención de apoyo. Se permite la presencia de alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica ≤ Grado 2 sin dolor.
• Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) o tratamiento con terapia inmunosupresora en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Sin corticoides orales 3 días antes de iniciar combinaciones Vactosertib/POM; los corticosteroides inhalados están permitidos.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o tiene hepatitis B crónica o activa (antígeno central o de superficie positivo) o infección activa por hepatitis C.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., no controlada o cualquier clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva, angina no controlada o inestable, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, o arritmias clínicamente significativas no controlada por medicación).
• Anomalías mayores identificadas por ECG o ecocardiograma (ECHO), a criterio del Investigador.
• Presencia de aneurismas de la aorta ascendente o estrés aórtico.
• Hipertensión que no se controla con la medicación estándar (a 150/90 mmHg o menos).
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada (CID) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de eritema multiforme o hipersensibilidad grave a IMiD anteriores, como talidomida y lenalidomida.
• Pacientes que requieren hemodiálisis

• El paciente está recibiendo medicamentos que son:

  • Se elimina exclusiva o principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4).
  • Eliminada exclusiva o principalmente por la uridina 5'-difosfo (UDP)-glucuroniltransferasa 1A1 (UGT1A1).
  • Los sustratos para la proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos del transportador de fármacos (MDR1) tienen una ventana terapéutica estrecha; o que son inhibidores potentes del transportador de fármacos MDR1.
• Los pacientes deben haber suspendido los inhibidores potentes de CYP1A2 (p. ciprofloxacina y fluvoxamina) al menos cinco semividas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis (medicamentos concurrentes requeridos)