Vactosertib in combinatie met pomalidomide bij recidiverend of recidiverend en refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van standaard (niet-onderzoeks) medische zorg.
• Patiënt is eerder gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van standaardcriteria.

• Patiënt heeft recidiverende of refractaire ziekte volgens internationale uniforme responscriteria en moet eerder zijn behandeld met:

  • Een proteasoomremmer en immunomodulerende imidemedicijnen (IMiD)
  • Alle proefpersonen moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben tijdens of na hun laatste antimyeloomtherapie.
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤ 2.

• Patiënt heeft een meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Serum M-eiwit ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
  • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur
  • Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: Betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-ratio (<0,26 of >1,65)

• Criteria voor deelname aan klinisch laboratorium: Aan de volgende laboratoriumresultaten moet worden voldaan binnen 14 dagen (of zoals bepaald) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behandeling):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/μl (groeifactor kan niet worden gebruikt in de afgelopen 5 dagen)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl (zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 5 dagen)
  • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL of >3,0 x ULN voor personen met erfelijke goedaardige hyperbilirubinemie
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking of per 24 uur urineverzameling)
  • Serumcalciumspiegel (gecorrigeerd voor albumine) op of onder het ULN-bereik (behandeling van hypercalciëmie is toegestaan ​​en de patiënt kan deelnemen als hypercalciëmie met standaardbehandeling terugkeert naar het normale bereik).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat de studiebehandeling met Vactosertib/POM wordt gestart. De test moet een gevoeligheid hebben van minimaal 50 mIU/mL. Deelnemers aan de studie die FCBP zijn, moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode tegelijkertijd, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van POM tot en met 30 dagen daarna de laatste dosis POM en 60 dagen na de laatste dosis Vactosertib. FCBP moet ook akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten gedurende de gehele duur van de behandeling. Mannen moeten ermee instemmen een latex of synthetisch condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 60 dagen na de laatste dosis POM of Vactosertib. Diezelfde patiënten mogen geen sperma doneren. Alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten akkoord gaan met registratie en moeten voldoen aan alle vereisten van het programma Pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (POM REMS™).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met Vactosertib of een onderzoeksgeneesmiddel gekregen in de voorafgaande 28 dagen.
• Plasmacelleukemie
• Patiënten met een solitair plasmacytoom
• Patiënten die primair in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie
• Eerdere antikankertherapie (chemotherapie, gerichte middelen, radiotherapie en immunotherapie) binnen de voorafgaande 21 dagen behalve voor alkylerende middelen (bijv. melfalan) binnen de voorafgaande 28 dagen.
• Voorafgaande behandeling met pomalidomide.
• Proefpersonen met een actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van kanker die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kunnen verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten worden besproken met de onderzoeksmedewerker, MedPacto Inc., voordat ze aan de studie deelnemen. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (inclusief oppervlakkige blaaskanker), cervicale intra-epitheliale neoplasie en prostaatkanker met beperkte organen zonder bewijs van progressieve ziekte
• Elke > graad 1 (volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v.4.03) bijwerking die niet is verholpen door eerdere behandelingen of niet gemakkelijk onder controle kan worden gehouden met ondersteunende zorg. De aanwezigheid van alopecia van elke graad en perifere neuropathie ≤ Graad 2 zonder pijn is toegestaan.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-hostziekte (GVHD), of behandeling met immunosuppressieve therapie in de 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geen orale corticosteroïden 3 dagen voor het starten van combinaties Vactosertib/POM; inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Van de patiënt is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is, of een chronische of actieve hepatitis B-infectie (positief voor kern- of oppervlakte-antigeen) of een actieve hepatitis C-infectie heeft.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. ongecontroleerde of een New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, congestief hartfalen, ongecontroleerde of onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, of klinisch significante aritmieën die niet gecontroleerd door medicatie).
• Ernstige afwijkingen geïdentificeerd door ECG of echocardiogram (ECHO), naar goeddunken van de onderzoeker.
• Aanwezigheid van aneurysma's van de stijgende aorta of aortastress.
• Hypertensie die niet onder controle is met standaardmedicatie (tot 150/90 mmHg of lager).
• Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte (COPD), pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een significant risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van erythema multiforme of ernstige overgevoeligheid voor eerdere IMiD's zoals thalidomide en lenalidomide.
• Patiënten die hemodialyse nodig hebben

• De patiënt krijgt medicijnen die:

  • Exclusief of voornamelijk geëlimineerd door cytochroom P-450 isozym 3A4 (CYP3A4).
  • Exclusief of voornamelijk geëlimineerd door Uridine 5'-difosfo (UDP)-glucuronyltransferase 1A1 (UGT1A1).
  • Substraten voor de drug transporter multidrug resistance protein 1 (MDR1) hebben een smal therapeutisch venster; of die sterke remmers zijn van de medicijntransporter MDR1.
• Patiënten hadden moeten stoppen met sterke CYP1A2-remmers (bijv. ciprofloxacine en fluvoxamine) ten minste vijf halfwaardetijden vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Onvermogen om tromboseprofylaxe te verdragen (vereiste gelijktijdige medicatie)