Vaktosertibi yhdistelmänä pomalidomidin kanssa uusiutuneessa tai uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu tavanomaiseen (ei-tutkimukselliseen) sairaanhoitoon.
• Potilaalla on aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma standardikriteerien perusteella.

• Potilaalla on kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien mukaan uusiutunut tai refraktorinen sairaus, ja hänen on täytynyt olla aiemmin hoidettu:

  • Proteasomin estäjä ja immunomoduloivat imidilääkkeet (IMiD)
  • Kaikilla koehenkilöillä on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen antimyeloomahoidon aikana tai sen jälkeen.
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 2.

• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 /dl (≥5 g/l)
  • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: Mukana oleva FLC-määritys ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65)

• Kliinisen laboratorion mukaanottokriteerit: Seuraavat laboratoriotulokset on saavutettava 14 päivän kuluessa (tai määräysten mukaisesti) ennen tutkimuslääkkeen (hoidon) antamista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/μl (kasvutekijää ei voida käyttää edellisten 5 päivän aikana)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μl (ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 5 päivän aikana)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl tai >3,0 x ULN potilailla, joilla on perinnöllinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai 24 tunnin virtsankeräystä kohti)
  • Seerumin kalsiumtaso (korjattu albumiinilla) ULN-alueella tai sen alapuolella (hyperkalsemian hoito on sallittua ja koehenkilö voi ilmoittautua, jos hyperkalsemia palautuu normaalille tasolle tavanomaisella hoidolla).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen Vactosertib/POM-tutkimushoidon aloittamista. Testin herkkyyden tulee olla vähintään 50 mIU/ml. Tutkimukseen osallistuvien, jotka ovat FCBP:tä, on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä samanaikaisesti, vähintään 28 päivää ennen POM-hoidon aloittamista ja 30 päivää sen jälkeen. viimeinen POM-annos ja 60 päivää viimeisen Vactosertib-annoksen jälkeen. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti koko hoidon ajan. Miesten on suostuttava käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 60 päivään viimeisen POM- tai Vactosertib-annoksen jälkeen. Nämä samat potilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on suostuttava rekisteröitymiseen ja noudatettava kaikkia Pomalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (POM REMS™) -ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempaa Vactosertib-hoitoa tai mitä tahansa tutkimuslääkettä edellisten 28 päivän aikana.
• Plasmasoluleukemia
• Potilaat, joilla on yksinäinen plasmasytooma
• Potilaat, jotka ovat ensisijaisesti kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon
• Aiempi syövän vastainen hoito (kemoterapia, kohdennettuja aineita, sädehoitoa ja immunoterapiaa) edellisten 21 päivän aikana, paitsi alkyloivat aineet (esim. melfalaani) edellisten 28 päivän aikana.
• Aiempi hoito pomalidomidilla.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpä, mikä saattaa hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiempi syöpähistoria (2 vuoden sisällä aloittamisesta), joilla on huomattava uusiutumispotentiaali ja/tai käynnissä oleva aktiivinen pahanlaatuisuus, on keskusteltava tutkimuksen yhteistyökumppanin MedPacto Inc:n kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat neoplastiset diagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien pinnallinen virtsarakon syöpä), kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia ja elinrajoitettu eturauhassyöpä ilman merkkejä etenevästä taudista
• Mikä tahansa > asteen 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v.4.03) haittavaikutus, jota ei ole ratkaistu aikaisemmilla hoidoilla tai joita ei ole helposti hallittu ja kontrolloitu tukihoidolla. Minkä tahansa asteen hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia ≤ asteen 2 ilman kipua on sallittu.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto aktiivisella siirrännäis- isäntäsairauksella (GVHD) tai hoito immunosuppressiivisella hoidolla 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
• Ei oraalisia kortikosteroideja 3 päivää ennen Vactosertib/POM-yhdistelmän aloittamista; inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hänellä on krooninen tai aktiivinen hepatiitti B (ydin- tai pinta-antigeenipositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai epästabiili angina, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt lääkkeiden hallinnassa).
• Merkittävät poikkeavuudet, jotka on tunnistettu EKG:ssä tai sydämen kaikututkimuksessa (ECHO), tutkijan harkinnan mukaan.
• Nousevan aortan aneurismi tai aortan stressi.
• Hypertensio, jota ei saada hallintaan tavanomaisilla lääkkeillä (150/90 mmHg tai alle).
• Hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle merkittävän riskin saada keuhkokomplikaatioita tutkimuksen aikana.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmin esiintynyt erythema multiforme tai vakava yliherkkyys aikaisemmille IMiD:ille, kuten talidomidi ja lenalidomidi.
• Hemodialyysihoitoa tarvitsevat potilaat

• Potilas saa lääkkeitä, jotka ovat:

  • Sytokromi P-450 isotsyymi 3A4 (CYP3A4) eliminoi sen yksinomaan tai ensisijaisesti.
  • Eliminoituu yksinomaan tai ensisijaisesti uridiini-5'-difosfo (UDP)-glukuronyylitransferaasi 1A1:n (UGT1A1) toimesta.
  • Lääkekuljettajan monilääkeresistenssiproteiinin 1 (MDR1) substraateilla on kapea terapeuttinen ikkuna; tai jotka ovat voimakkaita lääkekuljettajan MDR1 estäjiä.
• Potilaiden tulee keskeyttää voimakkaiden CYP1A2-estäjien (esim. siprofloksasiini ja fluvoksamiini) vähintään viisi puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia (tarvittavat samanaikaiset lääkkeet)