Vactosertib i kombination med pomalidomid vid återfall eller återfall och refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer som inte ingår i standard (icke-utredande) medicinsk vård utförs.
• Patienten har tidigare diagnostiserats med multipelt myelom baserat på standardkriterier.

• Patienten har recidiverat eller refraktär sjukdom enligt internationella enhetliga svarskriterier och måste tidigare ha fått behandling med:

  • En proteasomhämmare och immunmodulerande imidläkemedel (IMiD)
  • Alla försökspersoner måste ha dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter sin senaste antimyelombehandling.
• Patienten har ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Patienten har en mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 /dL (≥5 g/L)
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
  • Serumfri lättkedjeanalys (FLC): Involverad FLC-analys ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) och ett onormalt serum-FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65)

• Inklusionskriterier för kliniska laboratorier: Följande laboratorieresultat måste uppfyllas inom 14 dagar (eller enligt vad som anges) före administrering av studieläkemedlet (behandling):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/μl (tillväxtfaktor kan inte användas under de senaste 5 dagarna)
  • Trombocytantal ≥ 50 000/μl (utan blodplättstransfusion under de senaste 5 dagarna)
  • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL eller >3,0 x ULN för patienter med ärftlig benign hyperbilirubinemi
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen eller per 24 timmars urinsamling)
  • Serumkalciumnivå (korrigerad för albumin) vid eller under ULN-intervallet (behandling av hyperkalcemi är tillåten och patienten kan registreras om hyperkalcemi återgår till normalt intervall med standardbehandling).
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiebehandlingen med Vactosertib/POM påbörjas. Testet måste ha en känslighet på minst 50 mIU/ml. Studiedeltagare som är FCBP måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod samtidigt, minst 28 dagar innan hon börjar ta POM till och med 30 dagar efter den sista dosen av POM och 60 dagar efter den sista dosen av Vactosertib. FCBP måste också samtycka till pågående graviditetstest under hela behandlingens varaktighet. Män måste gå med på att använda latex eller syntetisk kondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 60 dagar efter den sista dosen av POM eller Vactosertib. Samma patienter får inte donera spermier. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Alla patienter som är inskrivna i denna studie måste acceptera att bli registrerade i och måste uppfylla alla krav i programmet Pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (POM REMS™).

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Vactosertib eller fått något prövningsläkemedel inom de föregående 28 dagarna.
• Plasmacellleukemi
• Patienter med solitärt plasmacytom
• Patienter som i första hand är berättigade till autolog stamcellstransplantation
• Tidigare anti-cancerterapi (kemoterapi, riktade medel, strålbehandling och immunterapi) inom de föregående 21 dagarna med undantag för alkylerande medel (t.ex. melfalan) inom de föregående 28 dagarna.
• Tidigare behandling med pomalidomid.
• Försökspersoner med aktiv malignitet och/eller cancerhistoria som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med tidigare cancerhistoria (inom 2 år efter inträde) med betydande potential för återfall och/eller pågående aktiv malignitet måste diskuteras med försökspartnern, MedPacto Inc., innan studiestart. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (inklusive ytlig blåscancer), cervikal intraepitelial neoplasi och organ-sluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom
• Alla > grad 1 (enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC AE) v.4.03) biverkningar olösta från tidigare behandlingar eller inte lätt hanterade och kontrollerade med stödjande vård. Närvaron av håravfall av alla grader och perifer neuropati ≤ grad 2 utan smärta är tillåten.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv graft-versus-värdsjukdom (GVHD), eller behandling med immunsuppressiv terapi under 2 månader före studiestart.
• Inga orala kortikosteroider 3 dagar före start av kombinationer Vactosertib/POM; inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienten är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV) eller ha kronisk eller aktiv hepatit B (kärn- eller ytantigenpositiv) eller aktiv hepatit C-infektion.
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad eller instabil angina, historia av hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före studiestart, eller kliniskt signifikanta arytmier inte kontrolleras av medicin).
• Större abnormiteter identifierade med EKG eller ekokardiogram (ECHO), efter utredarens bedömning.
• Förekomst av aneurismer i den uppåtgående aorta eller aorta stress.
• Hypertoni som inte kontrolleras av standardmedicinering (till 150/90 mmHg eller lägre).
• Okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), pulmonell hypertoni) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation (DIC) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Anamnes med erythema multiforme eller allvarlig överkänslighet mot tidigare IMiD såsom talidomid och lenalidomid.
• Patienter som behöver hemodialys

• Patienten får mediciner som är:

  • Exklusivt eller primärt eliminerat av cytokrom P-450 isozym 3A4 (CYP3A4).
  • Exklusivt eller primärt eliminerat av Uridin 5'-difosfo (UDP)-glukuronyltransferas 1A1 (UGT1A1).
  • Substrat för läkemedelstransportören multidrogresistensprotein 1 (MDR1) har ett smalt terapeutiskt fönster; eller som är starka hämmare av läkemedelstransportören MDR1.
• Patienter bör ha avbrutit behandlingen med starka CYP1A2-hämmare (t. ciprofloxacin och fluvoxamin) minst fem halveringstider innan studiebehandling påbörjas.
• Oförmåga att tolerera tromboprofylax (krävs samtidig medicinering)