再発または再燃および難治性多発性骨髄腫におけるポマリドミドとの併用におけるバクトセルチブ

包含基準:

• -患者は、標準の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えています（非調査）医療ケア。
• -患者は、以前に標準的な基準に基づいて多発性骨髄腫と診断されています。

• -患者は、国際的な統一反応基準に従って再発または難治性疾患を患っており、以前に以下の治療を受けている必要があります。

  • プロテアソーム阻害剤と免疫調節イミド薬（IMiD）
  • すべての被験者は、最後の抗骨髄腫治療中または治療後に疾患の進行を記録している必要があります。
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下です。

• -患者は、以下の少なくとも1つとして定義される測定可能な疾患を持っています：

  • 血清Mタンパク≧0.5/dL（≧5g/L）
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
  • 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC アッセイ ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (<0.26 または >1.65)

• 臨床検査の選択基準: 治験薬 (治療) 投与前の 14 日以内 (または規定どおり) に、以下の検査結果が満たされている必要があります。

  • -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μl（成長因子は過去5日間使用できません）
  • -血小板数≧50,000 /μl（過去5日間に血小板輸血なし）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）≤3.0 x正常上限（ULN）
  • -血清総ビリルビン≤2.0 mg / dLまたは遺伝性良性高ビリルビン血症の被験者の3.0 x ULN
  • -クレアチニンクリアランス≧30ml/分（Cockcroft-Gault式または24時間の尿収集ごとに計算）
  • -ULN範囲以下の血清カルシウム（アルブミンで補正）レベル（高カルシウム血症の治療が許可され、高カルシウム血症が標準治療で正常範囲に戻った場合、被験者は登録できます）。
• -出産の可能性のある女性（FCBP）は、Vactosertib / POMによる研究治療の開始前に、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 テストには、少なくとも 50 mIU/mL の感度が必要です。 FCBP である研究参加者は、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、POM の服用を開始する少なくとも 28 日前から 30 日後まで、2 つの許容される避妊方法を同時に開始する必要があります。 POMの最終投与およびVactosertibの最終投与の60日後。 FCBP はまた、治療の全期間にわたって進行中の妊娠検査に同意する必要があります。 男性は、インフォームド コンセント フォームに署名した時点から POM または Vactosertib の最終投与後 60 日までに精管切除を受けた場合でも、FCBP との性的接触中にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります。 これらの同じ患者は、精子を提供してはなりません。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 この試験に登録されたすべての患者は、登録に同意し、ポマリドマイド リスク評価および軽減戦略 (POM REMS™) プログラムのすべての要件を遵守する必要があります。

除外基準:

• -Vactosertibによる以前の治療、または過去28日以内に治験薬を受け取った。
• 形質細胞白血病
• 孤立性形質細胞腫の患者
• 主に自家幹細胞移植の対象となる患者
• -28日以内のアルキル化剤（メルファランなど）を除く、21日以内の以前の抗がん療法（化学療法、標的薬剤、放射線療法、および免疫療法）。
• -ポマリドマイドによる前治療。
• -活動的な悪性腫瘍および/または癌の病歴を持つ被験者 調査の評価を混乱させる可能性があります エンドポイント。 再発および/または進行中の活動性悪性腫瘍の実質的な可能性がある過去のがんの病歴 (登録から 2 年以内) を有する患者は、試験に登録する前に、試験協力者である MedPacto Inc. と話し合う必要があります。 -次の腫瘍性診断を受けた患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（表在性膀胱がんを含む）、子宮頸部上皮内腫瘍、および進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん
• グレード1以上（国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTC AE）v.4.03による）以前の治療で解決されていない、または支持療法で容易に管理および制御されていない有害反応。 あらゆるグレードの脱毛症および痛みのないグレード2以下の末梢神経障害の存在は許容されます。
• -アクティブな移植片対宿主病（GVHD）を伴う以前の同種幹細胞移植、または研究登録前の2か月の免疫抑制療法による治療。
• Vactosertib/POM の組み合わせを開始する 3 日前に経口コルチコステロイドなし。吸入コルチコステロイドは許可されています。
• -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られているか、慢性または活動性のB型肝炎（コアまたは表面抗原陽性）または活動性のC型肝炎に感染しています。
• -臨床的に重要な心血管疾患（例：制御されていないまたはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス3または4、うっ血性心不全、制御されていないまたは不安定な狭心症、心筋梗塞または脳卒中の病歴 研究への参加前6か月以内、または臨床的に重要な不整脈ではない薬でコントロール）。
• -調査官の裁量で、ECGまたは心エコー図（ECHO）によって特定された主要な異常。
• 上行大動脈または大動脈ストレスの動脈瘤の存在。
• 標準的な投薬でコントロールできない高血圧（150/90 mmHg 以下）。
• -制御されていない、臨床的に重要な肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺高血圧症）研究者の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらします。
• -制御されていない感染症、播種性血管内凝固症候群（DIC）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -サリドマイドやレナリドマイドなどの以前のIMiDに対する多形紅斑または重度の過敏症の病歴。
• 血液透析が必要な患者

• 患者は以下の薬を服用しています：

  • シトクロム P-450 アイソザイム 3A4 (CYP3A4) によって排他的または主に除去されます。
  • ウリジン 5'-ジホスホ (UDP)-グルクロニルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) によって排他的または主に除去されます。
  • 薬物輸送体の多剤耐性タンパク質 1 (MDR1) の基質は、治療域が狭い。または薬物輸送体MDR1の強力な阻害剤です。
• 患者は強力な CYP1A2 阻害剤（例： シプロフロキサシンおよびフルボキサミン) 試験治療を開始する前に少なくとも 5 半減期。
• 血栓予防に耐えられない（必要な同時投薬）