Vactosertib 与 Pomalidomide 联合治疗复发或复发难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 在执行任何不属于标准（非研究性）医疗护理的研究相关程序之前，患者已自愿提供书面知情同意书。
• 患者先前已根据标准诊断为多发性骨髓瘤。

• 根据国际统一的反应标准，患者患有复发或难治性疾病，并且之前必须接受过以下治疗：

  • 蛋白酶体抑制剂和免疫调节酰亚胺药物 (IMiD)
  • 所有受试者必须在其最后一次抗骨髓瘤治疗期间或之后记录疾病进展。
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分≤ 2。

• 患者患有定义为以下至少一项的可测量疾病：

  • 血清M蛋白≥0.5/dL（≥5g/L）
  • 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
  • 血清游离轻链 (FLC) 检测：涉及的 FLC 检测≥10 mg/dL（≥100 mg/L）且血清 FLC 比率异常（<0.26 或 >1.65）

• 临床实验室纳入标准：必须在研究药物（治疗）给药前 14 天内（或按照规定）满足以下实验室结果：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000个细胞/μl（前5天内不能使用生长因子）
  • 血小板计数≥50,000/μl（前5天未输血小板）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)
  • 对于患有遗传性良性高胆红素血症的受试者，血清总胆红素≤ 2.0 mg/dL 或 >3.0 x ULN
  • 肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟（通过 Cockcroft-Gault 方程或每 24 小时尿液收集计算）
  • 血清钙（针对白蛋白校正）水平等于或低于 ULN 范围（允许治疗高钙血症，如果高钙血症通过标准治疗恢复到正常范围，则受试者可以入组）。
• 在开始使用 Vactosertib/POM 进行研究治疗之前，育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 该测试的灵敏度必须至少为 50 mIU/mL。 FCBP 的研究参与者必须承诺继续禁欲异性性交或开始两种可接受的节育方法，一种高效方法和另一种同时有效的方法，至少在她开始服用 POM 前 28 天到服用 POM 后 30 天最后一剂 POM 和最后一剂 Vactosertib 后 60 天。 FCBP 还必须同意在整个治疗期间进行妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触期间使用乳胶或合成避孕套，即使他们在签署知情同意书时至最后一剂 POM 或 Vactosertib 后 60 天内进行了输精管结扎术。 这些相同的患者不得捐献精子。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 所有参加该试验的患者都必须同意注册并遵守 Pomalidomide 风险评估和缓解策略 (POM REMS™) 计划的所有要求。

排除标准：

• 之前使用 Vactosertib 治疗或在之前 28 天内接受过任何研究药物。
• 浆细胞白血病
• 孤立性浆细胞瘤患者
• 主要适合自体干细胞移植的患者
• 在过去 21 天内接受过抗癌治疗（化学疗法、靶向药物、放射疗法和免疫疗法），但在过去 28 天内接受过烷化剂（例如美法仑）。
• 预先使用泊马度胺治疗。
• 患有活动性恶性肿瘤和/或癌症病史的受试者可能会混淆研究终点的评估。 在进入研究之前，必须与试验合作者 MedPacto Inc. 讨论具有过去癌症病史（进入后 2 年内）且有很大复发和/或正在进行的活动性恶性肿瘤的患者。 具有以下肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括浅表性膀胱癌）、宫颈上皮内瘤变和无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌
• 任何> 1级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTC AE）v.4.03）先前治疗未解决或不易通过支持性护理管理和控制的不良反应。 允许存在任何级别的脱发和周围神经病变≤ 2 级且无疼痛。
• 既往有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的同种异体干细胞移植，或在进入研究前 2 个月内接受过免疫抑制治疗。
• 开始组合 Vactosertib/POM 前 3 天未口服皮质类固醇；允许吸入皮质类固醇。
• 已知患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，或患有慢性或活动性乙型肝炎（核心或表面抗原阳性）或活动性丙型肝炎感染。
• 具有临床意义的心血管疾病（例如，不受控制或任何纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级、充血性心力衰竭、不受控制或不稳定的心绞痛、进入研究前 6 个月内的心肌梗塞或中风病史，或具有临床意义的心律失常药物控制）。
• ECG 或超声心动图 (ECHO) 确定的主要异常，由研究者自行决定。
• 存在升主动脉瘤或主动脉压力。
• 标准药物无法控制的高血压（至 150/90 mmHg 或以下）。
• 不受控制的、有临床意义的肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病 (COPD)、肺动脉高压），研究者认为这些疾病会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、弥散性血管内凝血 (DIC) 或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 多形性红斑病史或对先前的 IMiD（如沙利度胺和来那度胺）严重超敏反应。
• 需要血液透析的患者

• 患者正在接受以下药物治疗：

  • 完全或主要被细胞色素 P-450 同工酶 3A4 (CYP3A4) 消除。
  • 尿苷 5'-二磷酸 (UDP)-葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1) 专门或主要消除。
  • 药物转运蛋白多药耐药蛋白 1 (MDR1) 的底物具有狭窄的治疗窗；或者是药物转运蛋白 MDR1 的强抑制剂。
• 患者应该停用强效 CYP1A2 抑制剂（例如 环丙沙星和氟伏沙明）在开始研究治疗之前至少有五个半衰期。
• 无法耐受血栓预防（需要并发用药）