장내 마이크로바이옴 연구 조작

이 프로젝트는 부분 요소 순환 장애가 있는 피험자의 장내 미생물의 질소 구제 경로에서 요소 분해 효소의 약리학적 차단의 효능과 안전성을 연구할 것입니다. 배설성 요소로 암모니아를 추가로 포획하면 질소 배설이 개선되고 암모니아 수치가 감소할 수 있습니다.

요소 순환 장애(UCD)는 독성 암모니아를 요소로 전환하는 필수 생화학적 경로인 요소 회로를 구성하는 6가지 효소 또는 2가지 수송체 중 하나의 완전 또는 부분 결핍으로 인해 발생하는 장애 그룹입니다. 이러한 장애는 공통적인 특징으로 암모니아를 요소로 전환하는 능력이 감소되거나 완전히 상실되어 높은 암모니아 수치 또는 고암모니아혈증을 초래합니다. 치료하지 않을 경우 고암모니아혈증은 급성 기면 및 혼수상태, 만성적으로 지적 장애를 초래할 수 있습니다. 고암모니아혈증에 대한 현재 치료법은 최적이 아니므로 새로운 치료법을 찾는 것이 중요합니다.

우레아제 억제제인 ​​아세토히드록삼산(AHA, Lithostat®, Mission Pharmacal)은 성인과 어린이 모두의 만성 요로 감염에서 스트루바이트 신결석증의 치료에 대한 FDA 승인 제품입니다.

장내에도 요소분해균이 많이 존재하는 것으로 알려져 있으며, 건강한 사람의 경우 혈중 요소의 약 15~30%가 장내세균에 의해 암모니아3로 분해되어 간문맥을 통해 간으로 되돌아가 요소로 재활용됩니다. 분해된 요소의 비율은 요소 순환 장애가 있는 환자의 경우 훨씬 더 높을 수 있습니다. 환자는 저단백 식이를 하고4 위장 내용물의 질소 함량이 낮아 이용 가능한 요소에서 질소의 박테리아 재활용을 촉진합니다. 또한, 요소 가수분해는 UCD 환자에서 고암모니아혈증 에피소드가 가장 빈번한 연령인 영아5에서 가장 큰 것으로 나타났습니다.

우리는 AHA가 장내 박테리아의 요소 분해를 억제하여 간으로 돌아가는 암모니아의 양을 줄일 수 있는지 연구하려고 합니다. 우리는 최소 3일 간격으로 두 차례에 걸쳐 주제를 연구하여 이를 조사하려고 합니다.

처음에는 피험자가 13C-요소를 정맥 주사합니다. 13C-요소 정맥 주사 후 4시간 동안 다른 쪽 팔에 배치된 IV 카테터에서 혈액 및 소변 바이오마커의 여러 순차적 측정값을 수집합니다. 의도는 피험자에서 기준선 13CO2 동역학을 얻는 것입니다.

두 번째 경우 피험자는 13C-우레아를 정맥 주사하기 약 1시간 전에 AHA를 먼저 경구 투여합니다. 혈액 및 소변 바이오마커의 유사한 순차적 측정이 수행됩니다. 의도는 AHA를 투여할 때 13CO2의 감소를 관찰하는 것입니다.

우리는 초기에 영향을 받지 않은 성인 피험자의 코호트를 연구할 계획입니다. 성공하면 부분 요소 순환 장애가 있는 성인을 연구할 것입니다.

이 연구는 국립어린이의료원(CNMC) 산하 임상 및 중개 연구 기관(CTSI)의 임상 연구 센터(CRC)에서 수행됩니다.