操纵肠道微生物组研究
研究概览
详细说明
该项目将研究尿素酶在部分尿素循环障碍患者的肠道微生物氮补救途径中的药理学阻断的有效性和安全性。 将氨作为可排泄的尿素进行额外捕集可导致改善的氮排泄和降低的氨水平。
尿素循环障碍 (UCD) 是一组由构成尿素循环的 6 种酶或 2 种转运蛋白中的一种完全或部分缺乏引起的疾病，尿素循环是将有毒氨转化为尿素的基本生化途径。 这些疾病的共同特征是将氨转化为尿素的能力降低或完全不能，从而导致高氨水平或高氨血症。 如果不治疗，高氨血症可能会导致急性嗜睡和昏迷，并长期导致智力障碍。 目前对高氨血症的治疗并不理想，因此寻找新的治疗方法至关重要。
脲酶抑制剂乙酰羟肟酸（AHA、Lithostat®、Mission Pharmacal）是 FDA 批准的产品，用于另一个适应症——治疗成人和儿童慢性尿路感染的鸟粪石肾结石。
众所周知，肠道中也存在许多分解尿素的细菌，在健康个体中，大约 15-30% 的血尿素通过肠道细菌降解为氨3，氨通过门静脉返回肝脏，只回收成尿素。 在尿素循环障碍患者中，这种降解尿素的百分比甚至可能更大，这些患者采用低蛋白饮食4，因此其胃肠道内容物中的氮含量可能较低，从而促进细菌从可用尿素中回收氮。 此外，尿素水解已被证明在婴儿中最为严重，恰恰是 UCD 患者中高氨血症发作最频繁的年龄。
我们打算研究 AHA 是否可以抑制肠道细菌对尿素的降解，从而减少返回肝脏的氨量。 我们打算通过至少间隔 3 天的两次研究对象来对此进行调查：
第一次，受试者将接受静脉内剂量的 13C-尿素。 在静脉推注 13C-尿素后，在随后的 4 小时内，我们将从放置在另一只手臂上的静脉导管收集血液和尿液生物标志物的几个连续测量值。 目的是获得受试者的基线 13CO2 动力学。
第二次，受试者将在静脉注射 13C-尿素前约 1 小时首先接受口服 AHA。 将对血液和尿液生物标志物进行类似的顺序测量。 目的是观察施用 AHA 时 13CO2 的减少。
我们打算初步研究一组未受影响的成人受试者。 如果成功，我们将研究患有部分尿素循环障碍的成年人。
这项研究将在国家儿童医学中心（CNMC）临床与转化研究所（CTSI）的临床研究中心（CRC）进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 对于第 1 组（健康成人）：
- 18-60岁
- 符合接受口服和静脉内药物治疗的要求
- 符合提供血液和尿液样本的要求
对于第 2 组（成年 UCD 患者）：
- 18-60岁
- 符合接受口服和静脉内药物治疗的要求
- 符合提供血液和尿液样本的要求
已确定的 CPSD、OTCD、ASSD 或 ASLD 诊断如下：
- CPS I 缺乏症的诊断，定义为肝脏中 CPS I 酶活性降低（低于对照的 20%）或发现致病突变
- OTC 缺乏症的诊断，定义为致病性突变的鉴定、受累家族的连锁分析、肝脏中 OTC 活性的控制低于 20%，或随机样本中尿液乳清酸盐升高（大于 20 uM/mM）或在没有精氨基琥珀酸的情况下加载别嘌醇后
- AS 缺乏症（瓜氨酸血症）的诊断，定义为血浆中瓜氨酸升高大于或等于 10 倍，培养的皮肤成纤维细胞或其他适当组织中 AS 酶活性降低，或鉴定 AS 基因中的致病突变
- AL 缺乏症（Argininosuccinic Aciduria，ASA）的诊断，定义为血液或尿液中存在精氨基琥珀酸，培养的皮肤成纤维细胞或其他适当组织中的 AL 酶活性降低，或鉴定出 AL 基因的致病突变
排除标准：
- 对于第 1 组和第 2 组：
- 当前或既往感染幽门螺杆菌
- 慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）
- 慢性肾功能衰竭
- 在研究开始日期的一周内服用益生菌药物
- 目前怀孕或哺乳。 需要在测试前一周内提供阴性妊娠试验的文件，除非月经前期或绝经、该周有月经或其他无法怀孕的情况（例如 子宫切除术）。
- 纳入时存在急性感染
- 在过去 30 天内参加过任何其他临床干预试验或接受过实验性药物治疗
- 任何临床或实验室异常或医学状况，根据研究者的判断，可能会使受试者因参与本研究而面临额外风险
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：乙酰羟肟酸口服片然后无干预
参与者在研究的早晨在禁食状态下接受单次口服剂量的 60 mg/kg 乙酰氧肟酸（四舍五入到最接近的 250 mg）。
完成 4 小时的研究后，参与者将进入 3 天的洗脱期。
然后，参与者在没有乙酰氧肟酸的禁食状态下完成了一项相同的 4 小时研究。
|
单次口服剂量为 60 mg/kg 的乙酰氧肟酸四舍五入到最接近的 250 mg 片剂。
其他名称：
没有治疗
|
|
实验性的：No Intervention then 乙酰氧肟酸口服片剂
参与者在没有乙酰氧肟酸的禁食状态下完成了一项 4 小时的研究。
3 天后，参与者在接受单次口服剂量的 60 mg/kg 乙酰氧肟酸（四舍五入到最接近的 250 mg）后，在禁食状态下完成相同的 4 小时研究。
|
单次口服剂量为 60 mg/kg 的乙酰氧肟酸四舍五入到最接近的 250 mg 片剂。
其他名称：
没有治疗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
13CO2 的原子百分比过量
大体时间：时间 +0 分钟、+30 分钟、+60 分钟、+90 分钟、+120 分钟、+180 分钟和+240 分钟，从注入 [13C] 尿素 IV 开始
|
单次推注静脉 [13C]-尿素后，在连续时间点，血液 CO2 中碳 13 富集百分比与基线测量值的差异，
|
时间 +0 分钟、+30 分钟、+60 分钟、+90 分钟、+120 分钟、+180 分钟和+240 分钟，从注入 [13C] 尿素 IV 开始
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血液 [13C]-尿素
大体时间：[13C]尿素IV的时间+O分钟、+30分钟、+60分钟、+90分钟、+120分钟、+180分钟和+240分钟
|
用 Carbon-13 标记的尿素浓度
|
[13C]尿素IV的时间+O分钟、+30分钟、+60分钟、+90分钟、+120分钟、+180分钟和+240分钟
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nicholas Ah Mew, MD、Children's National Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- #7230
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
尿素循环障碍的临床试验
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstituto de Salud Carlos III完全的
-
Dren BioNovotech Health Holdings Pte. Ltd.招聘中侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤 Gamma-Delta T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 原发性皮肤CD8+侵略性表皮T细胞淋巴瘤 | 细胞毒性PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记） | 皮肤PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记）美国, 澳大利亚, 台湾, 法国, 西班牙, 意大利, 香港, 德国, 韩国
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件美国