腸内微生物叢研究の操作
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトでは、部分的な尿素サイクル障害を持つ被験者の腸内微生物の窒素サルベージ経路におけるウレアーゼの薬理学的遮断の有効性と安全性を研究します。 排泄可能な尿素としてアンモニアを追加でトラップすると、窒素排泄が改善され、アンモニアレベルが低下する可能性があります。
尿素サイクル障害 (UCD) は、毒性のあるアンモニアを尿素に変換する必須の生化学的経路である尿素サイクルを構成する 6 つの酵素または 2 つのトランスポーターの 1 つが完全または部分的に欠乏することによって生じる一連の障害です。 これらの障害は、共通の特徴として、アンモニアを尿素に変換する能力が低下または完全に失われ、その結果、高アンモニア濃度または高アンモニア血症を引き起こします。 高アンモニア血症を治療しないと、急性の無気力と昏睡状態になり、慢性的に知的障害を引き起こす可能性があります。 高アンモニア血症の現在の治療法は最適ではないため、新しい治療法を探すことが重要です。
ウレアーゼ阻害剤であるアセトヒドロキサム酸 (AHA、Lithostat®、Mission Pharmacal) は、成人と子供の両方の慢性尿路感染症におけるストルバイト腎結石症の治療という別の適応症に対する FDA 承認製品です。
腸内にも多くの尿素分解菌が存在することが知られており、健康な人では血中尿素の約 15 ～ 30% が腸内細菌によって分解されてアンモニア 3 になり、門脈を通って肝臓に戻ります。尿素にリサイクルされます。 この分解された尿素のパーセンテージは、尿素サイクル障害の患者でさらに大きくなる可能性があります。この患者は、低タンパク食を摂取しており 4、したがって胃腸内容物の窒素含有量が低い可能性が高く、利用可能な尿素からの窒素のバクテリアの再循環を促進します。 さらに、尿素の加水分解は乳児で最大であることが示されており 5、正確には UCD 患者で高アンモニア血症エピソードが最も頻繁に発生する年齢です。
AHA が腸内細菌による尿素の分解を阻害し、それによって肝臓に戻るアンモニアの量を減らすことができるかどうかを研究するつもりです。 少なくとも 3 日間間隔を空けて 2 回被験者を研究することにより、これを調査する予定です。
最初の機会に、被験者は 13C-尿素の静脈内投与を受けます。 13C-尿素の静脈内ボーラスに続いて、その後の 4 時間にわたって、もう一方の腕に配置された IV カテーテルから血液および尿バイオマーカーのいくつかの連続測定値を収集します。 その目的は、被験者のベースラインの 13CO2 動態を取得することです。
2回目は、13C-尿素の静脈内投与の約1時間前に、被験者にまずAHAの経口投与を行います。 血液と尿のバイオマーカーの同様の連続測定が行われます。 その目的は、AHA を投与した場合の 13CO2 の減少を観察することです。
最初に、影響を受けていない成人被験者のコホートを研究する予定です。 成功すれば、部分的な尿素サイクル障害を持つ成人を研究します。
この研究は、国立小児医療センター (CNMC) の臨床トランスレーショナル研究所 (CTSI) の臨床研究センター (CRC) で実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- グループ 1 (健康な成人) の場合:
- 18～60歳
- 経口薬および静脈内薬の投与に準拠
- 血液および尿サンプルの提供に準拠
グループ 2 (成人の UCD 患者) の場合:
- 18～60歳
- 経口薬および静脈内薬の投与に準拠
- 血液および尿サンプルの提供に準拠
-CPSD、OTCD、ASSD、またはASLDの確立された診断は次のとおりです。
- CPS I 欠損症の診断。肝臓の CPS I 酵素活性の低下（対照の 20% 未満）または特定された病原性変異として定義
- OTC欠乏症の診断、病原性突然変異の同定、罹患した家族における連鎖解析、肝臓におけるOTC活性の制御の20％未満、またはランダムサンプルにおける尿中オロテートの上昇（20 uM/mMを超える）として定義されるまたはアルギニノコハク酸の非存在下でのアロプリノール負荷後
- 血漿中のシトルリンの10倍以上の上昇、培養皮膚線維芽細胞または他の適切な組織におけるAS酵素活性の低下、またはAS遺伝子の病原性変異の同定として定義されるAS欠損症（シトルリン血症）の診断
- AL欠乏症（アルギニノコハク酸尿症、ASA）の診断は、血液または尿中のアルギニノコハク酸の存在、培養皮膚線維芽細胞または他の適切な組織におけるAL酵素活性の低下、またはAL遺伝子の病原性変異の同定として定義されます
除外基準:
- グループ 1 とグループ 2 の両方について:
- 現在または以前のヘリコバクター ピロリ感染
- 慢性消化器疾患（炎症性腸疾患など）
- 慢性腎不全
- -研究開始日から1週間以内にプロバイオティクス薬を服用する
- 現在妊娠中または授乳中。 初潮前または閉経前、その週に月経を経験している場合、または妊娠を妨げるその他の状況（例： 子宮摘出術）。
- -組み入れ時の急性感染症の存在
- -他の臨床介入試験への参加、または過去30日以内に実験的投薬を受けた
- 治験責任医師の裁量により、この治験に参加することにより被験者を追加のリスクにさらす可能性のある臨床的または実験室の異常または病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アセトヒドロキサム酸経口錠剤、介入なし
参加者は、研究の朝に絶食状態で 60 mg/kg のアセトヒドロキサム酸 (最も近い 250 mg に四捨五入) の単回経口投与を受けます。
4 時間の研究の完了後、参加者は 3 日間のウォッシュ アウト期間に入ります。
その後、参加者は、アセトヒドロキサム酸を含まない絶食状態で同じ 4 時間の研究を完了しました。
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アセトヒドロキサム酸 60 mg/kg の単回経口投与は、最も近い 250 mg 錠剤に丸められます。
他の名前：
治療なし
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実験的：介入なし、アセトヒドロキサム酸経口錠剤
参加者は、アセトヒドロキサム酸なしで絶食状態で 4 時間の研究を完了しました。
3 日後、参加者は 60 mg/kg のアセトヒドロキサム酸 (最も近い 250 mg に四捨五入) の単回経口投与を受けた後、絶食状態で同じ 4 時間の研究を完了しました。
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アセトヒドロキサム酸 60 mg/kg の単回経口投与は、最も近い 250 mg 錠剤に丸められます。
他の名前：
治療なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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13CO2 の原子パーセント超過
時間枠：時間 [13C] 尿素 IV 注入時から +0 分、+30 分、+60 分、+90 分、+120 分、+180 分、+240 分
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静脈内[13C]-尿素の単回ボーラス投与後の、連続した時点でのベースライン測定値と比較した、血中 CO2 中の炭素-13 の濃縮率の差、
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時間 [13C] 尿素 IV 注入時から +0 分、+30 分、+60 分、+90 分、+120 分、+180 分、+240 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液 [13C]-尿素
時間枠：[13C]尿素IVの時間から+0分、+30分、+60分、+90分、+120分、+180分、+240分の時間
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Carbon-13で標識された尿素の濃度
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[13C]尿素IVの時間から+0分、+30分、+60分、+90分、+120分、+180分、+240分の時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nicholas Ah Mew, MD、Children's National Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- #7230
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
尿素サイクル異常症の臨床試験
アセトヒドロキサム酸経口錠の臨床試験
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLC終了しました
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
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University of California, San DiegoThe Cleveland Clinic積極的、募集していない
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Basilea PharmaceuticaBiomedical Advanced Research and Development Authority募集侵入性カビ感染症アメリカ, タイ, スペイン, カナダ, オーストラリア, イタリア, ベルギー, フランス, イスラエル, 台湾, オーストリア, ドイツ, オランダ