전이성, 절제 불가능 또는 국소적으로 진행된 재발성 비소세포폐암 환자를 치료하기 위한 트라메티닙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 이전에 치료받은 적이 있는 전이성 또는 절제 불가능, 국소 진행성, 재발성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단(6개월 이내에 보조 또는 국소 진행성 요법에 실패한 대상체도 연구에 참여할 수 있음)
• 피험자는 생검 접근 가능한 종양이 있고 계획된 프로토콜 치료 전에 생검을 받을 의향이 있습니다.
• 선암종 및 달리 명시되지 않은 NSCLC(NOS) 이외의 조직학을 가진 환자를 제외한 모든 피험자에서 연구 등록 전에 EGFR 돌연변이 및 ALK 유전자 융합의 존재 또는 부재 확인, 이러한 변경의 빈도는 이 조직학에서 극히 드물기 때문에 . 알려진 EGFR 민감화 돌연변이 상태 또는 ALK 융합이 있는 피험자는 EGFR TKI 또는 ALK 지시 요법으로 치료 및 진행되었거나, EGFR T790M 돌연변이가 있는 종양이 T790M 돌연변이(예: 오시머티닙). 알려진 ROS1 전좌가 있는 피험자는 ROS1 지시 요법으로 치료 및 진행되었어야 합니다.
• RECIST 1.1 및 irRECIST에 따라 측정 가능한 질병. 컴퓨터 단층 촬영을 사용하여 RECIST 1.1 및 irRECIST에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 장축 직경이 1.0cm 이상이거나 림프절의 경우 단축 직경이 1.5cm 이상인 병변이 하나 이상 (CT) 또는 자기공명영상(MRI). 대상 병변이 하나만 있고 비림프절인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L 또는 최소 1500/mm^3 또는 최소 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 최소 100,000/mm^3 또는 최소 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) 기준선에서 최소 9g/dL(또는 5.69mmol/L)(9g/dL 미만의 Hb 값을 교정하기 위해 스크리닝 전 7일 동안 수혈, 조혈 성장 인자 및 조혈제는 허용되지 않음)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 >= 60mL/분
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN(ALT 및 AST가 =< 5 x ULN이어야 하는 간 전이(mets) 환자 제외)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 PTT(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임기 여성 및 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 이것이 일상적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 하며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 사전 MEK 억제제 요법이 허용됩니다.

• 이전의 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 기타 항체 또는 약물 포함) 특히 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 삼음)이 연구의 2상 부분에 필요합니다. 대상체는 항-PD1, 항-PD-L1 요법으로 치료한 지 12주째에 적어도 안정적인 질병)(코호트 A) 또는 불응성(항-PD1 요법 시작 후 12주 이내에 진행)(코호트 B)이어야 합니다. FDA(Food and Drug Administration)는 항 PD 1/PD L1 단클론 항체(mAb)를 단일 요법으로 또는 다른 승인된 체크포인트 억제제와 병용하거나 라벨에 따라 다른 요법으로 승인했습니다(피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 함). :

  • 항 PD 1/PD L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
  • RECIST 1.1에 따라 정의된 항 PD 1/PD L1 mAb 후 진행성 질환

  • 항 PD 1/PD L1 mAb의 마지막 투여 후 12주 이내에 문서화된 진행성 질환(PD)이 있어야 합니다. 항 PD 1/PD L1 mAb로 재치료한 환자와 항 PD 1/PD L1 mAb로 유지 관리 중인 환자는 마지막 치료일로부터 12주 이내에 문서화된 PD가 있는 한 시험에 참가할 수 있습니다. (안티 PD 1/PD L1 mAb 포함)

    • 참고 - 허용할 수 없는 독성으로 인해 해당 치료를 중단하고 질병이 진행되기 전에 동일한 약제로 재치료하지 못하게 되어 표준 치료를 중단한 피험자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 물질의 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있거나 항암 요법, 백금 기반 화학 요법, 표적, 생물학적(인간화 항체), 연구용, 면역요법제 또는 호르몬제, 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단일클론 항체 요법을 받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(AE)으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자
• 이전에 면역조절 요법(예: 항 PD 1/PD L1 또는 CTLA-4 제제)으로 치료를 받았고 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)으로 인해 해당 요법을 중단했습니다.

• 이전 화학 요법, 4주 이내에 표적 소분자 요법 또는 연구 1일 전 2주 이내에 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
  • 참고: 흉부에 > 30 Gy를 받은 환자는 연구에 등록하기 6개월 전에 이 방사선을 완료해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 연구 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있거나 회복을 위해 전신 코르티코스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있습니다. 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강천자 또는 흉강천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 피험자는 자격이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 조사자의 의견으로는 최선이 아님 참여 주체의 관심
• 프로토콜의 요구 사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이의 아버지가 되거나 임신할 것으로 예상됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV ½ 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적])이 검출됨
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거/위험
• 주기 1일 1(C1D1) 이전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우(QT 간격에 영향을 미치지 않는 것으로 알려짐) QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자
• 다음 심장 이상 또는 병력: a) 임상적으로 유의미한 비정상 12-리드 심전도(ECG), QT 간격(Bazett의 공식[QTCB]에 의해 보정된 QT) > 480ms, b) ECG에서 QT 간격을 측정할 수 없음, c) 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력, d) 이식형 심박조율기 또는 이식형 제세동기, e) 안정시 서맥 < 55회/분, f) 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거. 예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자는 자격이 있습니다. g) 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상 동맥 증후군(심근 경색 및 불안정 협심증 포함), 관상 동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력, h) 병력 또는 현재 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 II 울혈성 심부전의 증거 >= 항고혈압 요법, j) 심장 전이