중증 재생불량성 빈혈이 있는 소아의 엘트롬보팍 및 사이클로스포린 (Eltroplastic)

재생불량성 빈혈은 범혈구감소증과 저세포성 골수를 특징으로 하는 희귀 질환입니다. 이는 적혈구(빈혈), 백혈구(백혈구감소증) 및 혈소판(혈소판감소증)의 세 가지 혈액 세포 유형(범혈구감소증) 모두의 결핍을 유발합니다. 임상 결과는 일반적으로 빈번한 적혈구 수혈이 필요한 빈혈, 혈소판 감소증으로 인한 생명을 위협하는 출혈, 호중구 감소증으로 인한 감염입니다. 세균 및 진균 감염이 가장 흔하며 이환율 및 사망률의 중요한 원인입니다.

유럽과 북미에서 후천성 재생불량성 빈혈의 발병률은 연간 백만 명의 어린이당 약 2명입니다. 발병률은 동아시아에서 2-3배 더 높습니다. 남성과 여성 사이에 발병률에는 큰 차이가 없습니다.

재생 불량성 빈혈의 병인은 복잡하고 비정상적인 조혈 미세 환경, 조혈 줄기 세포/전구 세포 결핍 및 면역 장애를 수반합니다. 골수 부전의 병인학적 근거에는 줄기 세포 또는 골수 미세 환경의 주요 결함 또는 손상이 포함됩니다. 후천성 질환과 유전성 질환 사이의 구별은 임상적 문제를 제시할 수 있습니다. 재생불량성 빈혈의 선천성 또는 유전성 원인은 이 상태를 가진 어린이의 최소 25%, 성인의 최대 10%에 대한 책임이 있습니다. 재생 불량성 빈혈 형태(80%)의 후천적 원인은 특발성(>80%), 감염 후 15%(특히 간염 후 9%, Epstein-Barr 바이러스, 인간 면역 결핍 바이러스, 파보 바이러스 및 마이코박테리아, 약물- 유도 및 독소(4%).

조혈 줄기 세포 이식을 통한 확정적이고 잠재적인 치료 요법 그러나 소수의 환자(30%)만이 적합한 기증자를 가지고 있습니다. 말 또는 토끼 항흉선세포 글로불린과 사이클로스포린을 병용하는 면역억제 요법은 약 2/3의 사례에서 가장 일반적으로 사용되는 대체 치료법입니다. 반응은 호의적인 장기 전망과 관련이 있습니다. 환자의 30-40%는 면역억제 요법에 반응하지 않으며 요법 후에도 범혈구감소증을 유지합니다. 생명을 위협하는 호중구감소증이 호전되는 면역억제 요법에 반응하는 환자도 때때로 지속적인 혈소판감소증을 앓는다.

재생불량성 빈혈은 조혈모세포이식과 면역억제제 요법으로 효과적으로 치료할 수 있지만 조혈모세포이식은 비용 때문에 한계가 있고 부적합한 환자가 많다. 면역억제제는 상당한 수의 환자가 지속적인 혈구감소증을 가지고 있습니다. 현재 이들 환자의 치료는 정기적인 수혈인데, 이는 비용이 많이 들고 불편하며 철분과다 및 수혈과 관련된 심각한 부작용과 관련이 있다.

트롬보포이에틴은 주로 간에서 생성되는 당단백질 클래스 1 조혈 사이토카인입니다. 그것은 조혈의 중요한 조절기입니다. 그것은 조혈모세포와 전구세포에서 발현되는 트롬보포이에틴 수용체를 통해 작용합니다. 작용은 세포사멸을 방지하고, 세포 생존력을 개선하고, 성장을 촉진하고, 아마도 분화를 증가시키는 다수의 신호 전달 사건을 초래합니다.

Eltrombopag는 트롬보포이에틴의 결합 부위와 다른 부위에서 트롬보포이에틴 수용체의 막횡단 및 막근접 도메인에 선택적으로 결합하는 경구용 트롬보포이에틴 모방체이므로 천연 분자와의 결합에 대해 경쟁하지 않습니다. 성숙한 거핵구에서 혈소판 형성 및 혈소판 방출을 촉진합니다. 또한, 다른 조혈모세포 및 혈전형성을 촉진합니다. 엘트롬보팍은 2008년 식품의약국 승인을 받은 최초의 경구용 혈소판 성장인자가 되었습니다. 이 초기 적응증은 만성 면역성 혈소판감소성 자반증이 있는 성인 환자를 위한 것이었습니다. 2015년 8월 24일에 이 적응증은 동일한 조건을 가진 1세에서 17세 사이의 어린이로 확대되었습니다. 또한, 최근 일부 환자와 수혈 독립성을 달성한 많은 환자에서 삼계통 반응을 보이는 재생불량성 빈혈의 설정에 효과적인 것으로 나타났습니다. 2015년 8월에 이 적응증에 대한 유럽 의약품청의 허가를 받았습니다. 2017년 미국 국립보건원(National Institutes of Health)은 Eltrombopag를 재생불량성 빈혈 치료 표준으로 지정했습니다.