Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Eltrombopag och cyklosporin hos barn med svår aplastisk anemi (Eltroplastic)

13 januari 2022 uppdaterad av: Mai Ali Abdelfatah Ahmed, Assiut University

Randomiserad klinisk prövning av användningen av och cyklosporin hos barn med svår idiopatisk aplastisk anemi

Aplastisk anemi är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av pancytopeni och en hypocellulär benmärg. Men det är en mycket allvarlig sjukdom som orsakar sjuklighet och dödlighet.

Aplastisk anemi kan behandlas effektivt med hematopoetiska stamcellstransplantationer och immunsuppressiva läkemedelsregimer, men hematopoetisk stamcellstransplantation har begränsningar på grund av sin kostnad och många patienter är olämpliga. Immunsuppressivt läkemedel har ett betydande antal patienter har ihållande cytopenier. För närvarande är behandlingen av dessa patienter regelbunden transfusion, som är dyra, obekväma och förknippade med allvarliga biverkningar relaterade till järnöverskott och transfusion.

Eltrombopag är ett oralt trombopoietinmimetikum som selektivt binder till transmembran- och juxtamembrandomänerna av trombopoietinreceptorn, på platser som är skilda från bindningsstället för trombopoietin och därför konkurrerar det inte om bindning med den nativa molekylen. Det främjar trombopoies och frisättning av blodplättar från mogna megakaryocyter. Främja även andra hematopoetiska stamceller såväl som vid trombopoiesis.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aplastisk anemi är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av pancytopeni och en hypocellulär benmärg. Detta orsakar en brist på alla tre blodkroppstyperna (pancytopeni): röda blodkroppar (anemi), vita blodkroppar (leukopeni) och trombocyter (trombocytopeni). De kliniska konsekvenserna är anemi, vanligtvis med behov av frekventa transfusioner av röda blodkroppar, livshotande blödning från trombocytopeni och infektion på grund av neutropeni. Bakterie- och svampinfektioner är vanligast och är en betydande orsak till sjuklighet och dödlighet.

Incidensen av förvärvad aplastisk anemi i Europa och Nordamerika är cirka två per miljon barn per år. Incidensen är 2-3 gånger högre i Östasien. Det finns ingen signifikant skillnad i incidens mellan män och kvinnor.

Patogenesen av aplastisk anemi är komplex och involverar en onormal hematopoetisk mikromiljö, hematopoetiska stamcells-/progenitorcellsbrister och immunitetsstörningar. Den etiologiska grunden för märgsvikt inkluderar primära defekter i eller skador på stamcellen eller märgmikromiljön. Skillnaden mellan förvärvad och ärftlig sjukdom kan utgöra en klinisk utmaning. Medfödda eller ärftliga orsaker till aplastisk anemi är ansvariga för minst 25 % av barnen med detta tillstånd och för kanske upp till 10 % av vuxna. Förvärvade orsaker till aplastisk anemi form (80 %) av fallen inkluderar idiopatisk (> 80 %), postinfektion 15 % (särskilt efter hepatit 9 %, Epstein-Barr-virus, humant immunbristvirus, parvovirus och mykobakterier, läkemedels- inducerade och toxiner (4%).

Definitiv och potentiellt botande behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation Endast en minoritet (30 %) av patienterna har dock en lämplig donator. Immunsuppressiv behandling med häst- eller kaninantitymocytglobulin plus ciklosporin är den vanligaste alternativa behandlingen i cirka två tredjedelar av fallen. Responsen är förknippad med gynnsamma långsiktiga utsikter. 30-40 % av patienterna är refraktära mot immunsuppressiv terapi och förblir pancytopena efter behandling. Även patienter som svarar på immunsuppressiva terapier med en förbättring av sin livshotande neutropeni har ibland ihållande trombocytopeni.

Aplastisk anemi kan behandlas effektivt med hematopoetiska stamcellstransplantationer och immunsuppressiva läkemedelsregimer, men hematopoetisk stamcellstransplantation har begränsningar på grund av sin kostnad och många patienter är olämpliga. Immunsuppressivt läkemedel har ett betydande antal patienter har ihållande cytopenier. För närvarande är behandlingen av dessa patienter regelbunden transfusion, som är dyra, obekväma och förknippade med allvarliga biverkningar relaterade till järnöverskott och transfusion.

Trombopoietin är ett glykoprotein klass 1 hematopoetisk cytokin som produceras främst i levern. Det är en kritisk regulator av hematopoiesis. Det verkar genom trombopoietinreceptorn som uttrycks på hematopoetiska stam- och progenitorceller. Åtgärd resulterar i ett antal signaltransduktionshändelser som förhindrar apoptos, förbättrar cellviabiliteten, främjar tillväxt och möjligen ökar differentieringen.

Eltrombopag är ett oralt trombopoietinmimetikum som selektivt binder till transmembran- och juxtamembrandomänerna av trombopoietinreceptorn, på platser som är skilda från bindningsstället för trombopoietin och därför konkurrerar det inte om bindning med den nativa molekylen. Det främjar trombopoies och frisättning av blodplättar från mogna megakaryocyter. Främja även andra hematopoetiska stamceller såväl som vid trombopoies. Eltrombopag blev den första orala trombocyttillväxtfaktorn som fick Food and Drug Administration-godkännande 2008. Denna initiala indikation gällde vuxna patienter med kronisk immuntrombocytopen purpura. Den 24 augusti 2015 utvidgades denna indikation till barn i åldern 1 till 17 med samma tillstånd. Dessutom har det nyligen visat sig vara effektivt vid aplastisk anemi med trilineage-svar hos vissa patienter och många som uppnår transfusionsoberoende. Den har licens från Europeiska läkemedelsmyndigheten för denna indikation i augusti 2015. År 2017 gjorde National Institutes of Health Eltrombopag till en standard för vård vid aplastisk anemi

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Egypten
      • Assiut, Egypten, 71511
        • Facility of medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Nuvarande diagnos av allvarlig aplastisk anemi

  • Diagnos av allvarlig aplastisk anemi fastställs om benmärgscellularitet <25 % eller och minst två av följande kriterier är uppfyllda: (i) absolut antal neutrofiler mindre än 0,5 × 109/L, (ii) trombocytantal mindre än 20 × 109/L, och (iii) retikulocytantal mindre än 20 × 109/L
  • Nej, bevis på virus- eller läkemedelsdämpning av märg, dysplasi eller underproduktionsanemi sekundärt till B12, folat, järn eller andra reversibla orsaker.
  • Ålder lika med 1 år till 18 år
  • Skriftligt informerat samtycke undertecknat av en förälder eller vårdnadshavare innan ett studiespecifikt förfarande påbörjas.
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation är inte tillgänglig eller lämplig som behandlingsalternativ eller har avvisats av patienten.
  • Benmärgsaspiration och biopsi när som helst under de 4 veckorna före första dosen av eltrombopag

Exklusions kriterier:

Tidigare och/eller aktiv medicinsk historia av:-

  • Fanconi-anemi (via kromosombrottstest eller tillväxtstopp genom flödescytometri). Andra kända underliggande medfödda/ärftliga märgsviktssyndrom.
  • Symtomatisk paroxysmal nattlig hemoglobinuri
  • Annan känd eller misstänkt underliggande primär immunbrist
  • Någon malignitet
  • Aktiv infektion svarar inte på lämplig behandling
  • Alla laboratorievärden utanför intervallet Kreatinin >2,5 mg/dL× den övre normalgränsen, Total bilirubin >1,5 × den övre gränsen för normal mg/dL, Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 × den övre gränsen av det normala
  • Överkänslighet mot eltrombopag eller dess komponenter
  • Döende status eller samtidig lever-, njur-, hjärt-, neurologisk, lung-, infektions- eller metabolisk sjukdom av sådan svårighetsgrad att det skulle utesluta patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, eller att dödsfall inom 7-10 dagar är sannolikt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: historisk grupp
Immunsuppressiv terapi (enbart cyklosporin),
Aktiv komparator: fallarm
ciklosporin plus en oral dos av Eltrombopag
Läkemedel: Eltrombopag
En oral trombopoietinreceptoragonist
Andra namn:
  • Revolade

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändringar i antalet trombocyter (vid baslinjen, 26 veckor och upp till 52 veckor)
Tidsram: 52 vecka
ökning av trombocytantalet från baslinjen med 20 000/mikroliter eller mer (i avsaknad av blodplättstransfusion), eller oberoende av blodplättstransfusioner under minst 8 veckor hos patienter som tidigare var transfusionsberoende.
52 vecka
Förändringar i hemoglobinantal (vid baslinjen, 26 veckor och upp till 52 veckor)
Tidsram: 52 vecka
mäter följande: Öka från baslinjen med 1,5 gram g/dL eller mer när hemoglobinnivån vid baslinjen är <8,5 g/dL och ingen transfusion av röda blodkroppar (RBC) vid baslinjen. En minskning med minst fyra enheter i RBC-transfusioner under 8-veckorsperioden efter behandling jämfört med 8-veckorsperioden före behandlingen.
52 vecka
förändringar i absolut antal neutrofiler (vid baslinjen, 26 veckor och upp till 52 veckor)
Tidsram: 52 vecka
mäter ökningen av det absoluta antalet neutrofiler med mer än 500 per kubikmillimeter
52 vecka
fullständigt svar (CR) - 12 månader
Tidsram: 52 veckor
CR definierad som alla tre parametrarna uppfyller följande kriterier: Hb ≥100 g/l, trombocytantal ≥100 × 109/L och ANC ≥1 × 109/L. Dessutom måste patienterna vara transfusions- och tillväxtfaktoroberoende
52 veckor
Partiell respons (PR) - 12 månader
Tidsram: 52 veckor
PR definierades som att blodtalet inte längre uppfyller Camitta-kriterierna för severs aplastisk anemi vid svår aplastisk anemi (SAA): Absolut antal neutrofiler (ANC) >500/μL Trombocytantal >20 000/μL Retikulocytantal >20 000/μL
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
De hematologiska svaren
Tidsram: upp till 52 veckor
Varaktighet av hematologiskt svar Tid från datum för start av respons till datum för återfall definieras som att återigen uppfylla kriterierna för svår eller måttlig aplastisk anemi Varaktighet av blodplätts- och blodtransfusionsoberoende Transfusionsoberoende definieras när blod- och trombocyttransfusioner inte krävs i en sammanhängande 8-veckorsperiod. Transfusionsberoende kommer att definieras som minst 2 enheter röda blodkroppar eller fem enheter slumpmässiga blodplättar eller motsvarande aferes per månad under en period av 8 veckor. Varaktigheten av blodplätts- och blodtransfusionsoberoende kommer att utvärderas separat.
upp till 52 veckor
Toxiciteten
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Antal deltagare med biverkningar Mät toxicitet med hjälp av CTCAE associerad med bedömning av eltrombopaganvändning, dos och tolerabilitet hos patienter med svår till mycket svår aplastisk anemi
Upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
fullständigt svar (CR) - 6 månader
Tidsram: 26 vecka
CR definierad som alla tre parametrarna uppfyller följande kriterier: Hb ≥100 g/l, trombocytantal ≥100 × 109/L och ANC ≥1 × 109/L. Dessutom måste patienterna vara transfusions- och tillväxtfaktoroberoende
26 vecka
Partiell respons (PR) - 6 månader
Tidsram: 26 vecka

PR definierades som att blodvärden inte längre uppfyller Camitta-kriterierna för att severs aplastisk anemi vid SAA.

Absolut neutrofilantal (ANC) >500/μL Trombocytantal >20 000/μL Retikulocytantal >20 000/μL
26 vecka
Totalt hematologiskt svar (CR + PR) frekvens - 6 månader
Tidsram: 26 vecka

Totalt hematologiskt svar = patienter med fullständigt svar + patienter med partiellt svar.

Partiell respons definieras som att blodvärdet inte längre uppfyller Camitta-kriterierna för att avbryta aplastisk anemi vid SAA

ANC >500/μL Trombocytantal >20 000/μL Retikulocytantal >20 000/μL

Fullständig respons definieras som att alla tre parametrarna uppfyller följande kriterier:

ANC > 1 000/μL Trombocytantal >100 000/μL Hemoglobin >10 g/L
26 vecka
Totalt hematologiskt svar (CR + PR) frekvens - 12 månader
Tidsram: 52 vecka

Totalt hematologiskt svar = patienter med fullständigt svar + patienter med partiellt svar.

Partiell respons definieras som att blodvärdet inte längre uppfyller Camitta-kriterierna för att avbryta aplastisk anemi vid SAA

ANC >500/μL Trombocytantal >20 000/μL Retikulocytantal >20 000/μL

Fullständig respons definieras som att alla tre parametrarna uppfyller följande kriterier:

ANC > 1 000/μL Trombocytantal >100 000/μL Hemoglobin >10 g/L
52 vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

29 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

5 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MAAhmed

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Eltrombopag

Kliniska prövningar på Eltrombopag

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera