Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eltrombopag i cyklosporyna u dzieci z niedokrwistością aplastyczną Severa (Eltroplastic)

13 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Mai Ali Abdelfatah Ahmed, Assiut University

Randomizowane badanie kliniczne stosowania cyklosporyny u dzieci z ciężką idiopatyczną niedokrwistością aplastyczną

Niedokrwistość aplastyczna jest rzadkim zaburzeniem charakteryzującym się pancytopenią i hipokomórkowym szpikiem kostnym. Jest to jednak bardzo poważna choroba powodująca chorobowość i śmiertelność.

Niedokrwistość aplastyczna może być skutecznie leczona za pomocą przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych i leków immunosupresyjnych, ale przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych ma ograniczenia ze względu na jego koszt i wielu pacjentów nie nadaje się do tego zabiegu. Lek immunosupresyjny ma znaczną liczbę pacjentów z uporczywymi cytopeniami. Obecnie leczeniem tych pacjentów są regularne transfuzje, które są drogie, niewygodne i wiążą się z poważnymi skutkami ubocznymi związanymi z przeładowaniem żelazem i transfuzjami.

Eltrombopag jest doustnym mimetykiem trombopoetyny, który wybiórczo wiąże się z domenami przezbłonowymi i okołobłonowymi receptora trombopoetyny, w miejscach innych niż miejsce wiązania trombopoetyny, dlatego nie konkuruje o wiązanie z natywną cząsteczką. Promuje trombopoezę i uwalnianie płytek krwi z dojrzałych megakariocytów. Promuj także inne hematopoetyczne komórki macierzyste, a także trombopoezę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedokrwistość aplastyczna jest rzadkim zaburzeniem charakteryzującym się pancytopenią i hipokomórkowym szpikiem kostnym. Powoduje to niedobór wszystkich trzech rodzajów krwinek (pancytopenia): krwinek czerwonych (niedokrwistość), krwinek białych (leukopenia) i płytek krwi (małopłytkowość). Konsekwencjami klinicznymi są niedokrwistość, zwykle z koniecznością częstych przetoczeń krwinek czerwonych, zagrażające życiu krwawienie z małopłytkowości oraz infekcja z powodu neutropenii. Infekcje bakteryjne i grzybicze są najczęstsze i stanowią istotną przyczynę zachorowalności i śmiertelności.

Częstość występowania nabytej niedokrwistości aplastycznej w Europie i Ameryce Północnej wynosi około dwóch na milion dzieci rocznie. Częstość występowania jest 2-3 razy wyższa w Azji Wschodniej. Nie ma istotnej różnicy w częstości występowania między mężczyznami i kobietami.

Patogeneza niedokrwistości aplastycznej jest złożona i obejmuje nieprawidłowe mikrośrodowisko krwiotwórcze, niedobory hematopoetycznych komórek macierzystych/komórek progenitorowych oraz zaburzenia odporności. Podłoże etiologiczne niewydolności szpiku obejmuje pierwotne defekty lub uszkodzenie komórki macierzystej lub mikrośrodowiska szpiku. Rozróżnienie między chorobą nabytą i dziedziczną może stanowić wyzwanie kliniczne. Wrodzone lub dziedziczne przyczyny niedokrwistości aplastycznej są odpowiedzialne za co najmniej 25% dzieci z tą chorobą i być może nawet za 10% dorosłych. Nabyte przyczyny niedokrwistości aplastycznej (80%) przypadków obejmują idiopatyczne (> 80%), poinfekcyjne 15% (szczególnie po zapaleniu wątroby 9%, wirus Epsteina-Barra, ludzki wirus niedoboru odporności, parwowirus i mykobakterie, lek- indukowane i toksyny (4%).

Ostateczna i potencjalnie lecznicza terapia z przeszczepem krwiotwórczych komórek macierzystych Jednak tylko mniejszość (30%) pacjentów ma odpowiedniego dawcę. Terapia immunosupresyjna końską lub króliczą globuliną antytymocytarną i cyklosporyną jest najczęściej stosowaną alternatywną metodą leczenia w około dwóch trzecich przypadków. Reakcja wiąże się z korzystnymi perspektywami długoterminowymi. 30-40% pacjentów jest opornych na leczenie immunosupresyjne i po terapii pozostaje pancytopenia. Nawet u pacjentów, którzy reagują na leczenie immunosupresyjne poprawą zagrażającej życiu neutropenii, czasami występuje uporczywa małopłytkowość.

Niedokrwistość aplastyczna może być skutecznie leczona za pomocą przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych i leków immunosupresyjnych, ale przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych ma ograniczenia ze względu na jego koszt i wielu pacjentów nie nadaje się do tego zabiegu. Lek immunosupresyjny ma znaczną liczbę pacjentów z uporczywymi cytopeniami. Obecnie leczeniem tych pacjentów są regularne transfuzje, które są drogie, niewygodne i wiążą się z poważnymi skutkami ubocznymi związanymi z przeładowaniem żelazem i transfuzjami.

Trombopoetyna jest glikoproteiną klasy 1 hematopoetyczną cytokiną, wytwarzaną głównie w wątrobie. Jest krytycznym regulatorem hematopoezy. Działa poprzez receptor trombopoetyny, którego ekspresja występuje na hematopoetycznych komórkach macierzystych i progenitorowych. Działanie powoduje szereg zdarzeń transdukcji sygnału, które zapobiegają apoptozie, poprawiają żywotność komórek, promują wzrost i prawdopodobnie zwiększają różnicowanie.

Eltrombopag jest doustnym mimetykiem trombopoetyny, który wybiórczo wiąże się z domenami przezbłonowymi i okołobłonowymi receptora trombopoetyny, w miejscach innych niż miejsce wiązania trombopoetyny, dlatego nie konkuruje o wiązanie z natywną cząsteczką. Promuje trombopoezę i uwalnianie płytek krwi z dojrzałych megakariocytów. Promuj także inne hematopoetyczne komórki macierzyste, a także trombopoezę. Eltrombopag stał się pierwszym doustnym czynnikiem wzrostu płytek krwi, który uzyskał aprobatę Food and Drug Administration w 2008 roku. To początkowe wskazanie dotyczyło dorosłych pacjentów z przewlekłą immunologiczną plamicą małopłytkową. W dniu 24 sierpnia 2015 r. wskazanie to rozszerzono na dzieci w wieku od 1 do 17 lat z tą samą chorobą. Ponadto ostatnio wykazano, że jest skuteczny w przypadku niedokrwistości aplastycznej z odpowiedziami trójliniowymi u niektórych pacjentów, a wielu uniezależnia się od transfuzji. Posiada licencję Europejskiej Agencji Leków dla tego wskazania w sierpniu 2015 r. W 2017 roku Narodowe Instytuty Zdrowia uczyniły Eltrombopag standardem leczenia niedokrwistości aplastycznej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Egipt
      • Assiut, Egipt, 71511
        • Facility of medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aktualne rozpoznanie ciężkiej niedokrwistości aplastycznej

  • Rozpoznanie ciężkiej niedokrwistości aplastycznej ustala się, jeśli komórkowość szpiku kostnego <25% lub spełnione są co najmniej dwa z następujących kryteriów: (i) bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 0,5 × 109/l, (ii) liczba płytek krwi mniejsza niż 20 × 109/l oraz (iii) liczba retikulocytów mniejsza niż 20 × 109/l
  • Nie, dowody na wirusową lub lekową supresję szpiku, dysplazję lub niedokrwistość niedoprodukcji wtórną do witaminy B12, kwasu foliowego, żelaza lub innych odwracalnych przyczyn.
  • Wiek od 1 roku do 18 lat
  • Pisemna świadoma zgoda podpisana przez rodzica lub opiekuna prawnego przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych nie jest dostępny lub odpowiedni jako opcja leczenia lub został odrzucony przez pacjenta.
  • Aspirat szpiku kostnego i biopsja w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki eltrombopagu

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsza i/lub aktywna historia medyczna:

  • Niedokrwistość Fanconiego (za pomocą testu pęknięcia chromosomów lub zatrzymania wzrostu za pomocą cytometrii przepływowej). Inne znane wrodzone/dziedziczne zespoły niewydolności szpiku kostnego.
  • Objawowa napadowa nocna hemoglobinuria
  • Inne znane lub podejrzewane pierwotne niedobory odporności
  • Wszelkie nowotwory złośliwe
  • Aktywna infekcja niereagująca na odpowiednią terapię
  • Jakiekolwiek wartości laboratoryjne poza zakresem Kreatynina >2,5 mg/dl × górna granica normy, bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 × górna granica normalnego
  • Nadwrażliwość na eltrombopag lub jego składniki
  • Stan konający lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, płucna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że wyklucza to zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7-10 dni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: grupa historyczna
Terapia immunosupresyjna (tylko cyklosporyna),
Aktywny komparator: ramię obudowy
cyklosporyna plus doustna dawka Eltrombopagu
Lek: Eltrombopag
Doustny agonista receptora trombopoetyny
Inne nazwy:
  • Rewolada

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiany liczby płytek krwi (na początku badania, w 26. tygodniu i do 52. tygodnia)
Ramy czasowe: 52 tydzień
wzrost liczby płytek krwi w porównaniu z wartością wyjściową o 20 000/mikrolitr lub więcej (w przypadku braku transfuzji płytek krwi) lub niezależność od transfuzji płytek krwi przez co najmniej 8 tygodni u pacjentów, którzy wcześniej byli zależni od transfuzji.
52 tydzień
Zmiany liczby hemoglobiny (na początku badania, w 26. tygodniu i do 52. tygodnia)
Ramy czasowe: 52 tydzień
pomiar następujących parametrów: Zwiększenie w stosunku do wartości początkowej o 1,5 grama g/dl lub więcej, gdy wyjściowe stężenie hemoglobiny wynosi <8,5 g/dl i brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) na początku badania. Spadek o co najmniej cztery jednostki transfuzji krwinek czerwonych w okresie 8 tygodni po leczeniu w porównaniu z okresem 8 tygodni przed leczeniem.
52 tydzień
zmiany bezwzględnej liczby neutrofili (na początku badania, 26 tygodni i do 52 tygodnia)
Ramy czasowe: 52 tydzień
pomiar wzrostu bezwzględnej liczby neutrofili o więcej niż 500 na milimetr sześcienny
52 tydzień
pełna odpowiedź (CR) - 12 miesięcy
Ramy czasowe: 52 tygodnie
CR zdefiniowana jako spełnienie przez wszystkie trzy parametry następujących kryteriów: Hb ≥100 g/l, liczba płytek krwi ≥100 × 109/l i ANC ≥1 × 109/l. Ponadto pacjenci musieli być niezależni od transfuzji i czynnika wzrostu
52 tygodnie
Częściowa odpowiedź (PR) - 12 miesięcy
Ramy czasowe: 52 tygodnie
PR zdefiniowano jako morfologię krwi, która przestała spełniać kryteria Camitta dla ciężkiej niedokrwistości aplastycznej w przypadku ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >500/μL Liczba płytek krwi >20 000/μL Liczba retikulocytów >20 000/μL
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcje hematologiczne
Ramy czasowe: do 52 tygodnia
Czas trwania odpowiedzi hematologicznej Czas od daty rozpoczęcia odpowiedzi do daty nawrotu definiowany jako ponowne spełnienie kryteriów ciężkiej lub umiarkowanej niedokrwistości aplastycznej Czas trwania niezależności płytek krwi i transfuzji krwi Niezależność transfuzji jest definiowana, gdy transfuzje krwi i płytek krwi nie są wymagane w nieprzerwany okres 8 tygodni. Uzależnienie od transfuzji zostanie zdefiniowane jako co najmniej 2 jednostki krwinek czerwonych lub pięć jednostek losowych płytek krwi lub równoważna afereza miesięcznie przez okres 8 tygodni. Czas trwania niezależności płytek krwi i transfuzji krwi zostanie oceniony oddzielnie.
do 52 tygodnia
Toksyczność
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane Zmierzyć toksyczność za pomocą CTCAE związanego z oceną stosowania, dawki i tolerancji eltrombopagu u pacjentów z ciężką do bardzo ciężkiej niedokrwistością aplastyczną
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
odpowiedź całkowita (CR) – 6 miesięcy
Ramy czasowe: 26 tydzień
CR zdefiniowana jako spełnienie przez wszystkie trzy parametry następujących kryteriów: Hb ≥100 g/l, liczba płytek krwi ≥100 × 109/l i ANC ≥1 × 109/l. Ponadto pacjenci musieli być niezależni od transfuzji i czynnika wzrostu
26 tydzień
Częściowa odpowiedź (PR) - 6 miesięcy
Ramy czasowe: 26 tydzień

PR zdefiniowano jako morfologię krwi, która przestała spełniać kryteria Camitta dla niedokrwistości aplastycznej w przypadku SAA.

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >500/μL Liczba płytek krwi >20 000/μL Liczba retikulocytów >20 000/μL
26 tydzień
Wskaźnik ogólnej odpowiedzi hematologicznej (CR + PR) - 6 miesięcy
Ramy czasowe: 26 tydzień

Ogólna odpowiedź hematologiczna = pacjenci z odpowiedzią całkowitą + pacjenci z odpowiedzią częściową .

Częściową odpowiedź definiuje się jako morfologię krwi, która nie spełnia już kryteriów Camitta dla niedokrwistości aplastycznej w przypadku SAA

ANC >500/μL Liczba płytek krwi >20 000/μL Liczba retikulocytów >20 000/μL

Odpowiedź całkowitą definiuje się, gdy wszystkie trzy parametry spełniają następujące kryteria:

ANC > 1 000/μl Liczba płytek krwi >100 000/μl Hemoglobina >10 g/l
26 tydzień
Wskaźnik ogólnej odpowiedzi hematologicznej (CR + PR) - 12 miesięcy
Ramy czasowe: 52 tydzień

Całkowita odpowiedź hematologiczna = pacjenci z całkowitą odpowiedzią + pacjenci z częściową odpowiedzią.

Częściową odpowiedź definiuje się jako morfologię krwi, która nie spełnia już kryteriów Camitta dla niedokrwistości aplastycznej w przypadku SAA

ANC >500/μL Liczba płytek krwi >20 000/μL Liczba retikulocytów >20 000/μL

Odpowiedź całkowitą definiuje się, gdy wszystkie trzy parametry spełniają następujące kryteria:

ANC > 1 000/μl Liczba płytek krwi >100 000/μl Hemoglobina >10 g/l
52 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assiut University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MAAhmed

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Eltrombopag

Badania kliniczne na Eltrombopag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj