Eltrombopag e ciclosporina em crianças com anemia aplástica grave (Eltroplastic)

A anemia aplástica é um distúrbio raro caracterizado por pancitopenia e uma medula óssea hipocelular. Isso causa uma deficiência de todos os três tipos de células sanguíneas (pancitopenia): glóbulos vermelhos (anemia), glóbulos brancos (leucopenia) e plaquetas (trombocitopenia). As consequências clínicas são anemia, geralmente com necessidade de transfusões frequentes de glóbulos vermelhos, sangramento com risco de vida por trombocitopenia e infecção devido a neutropenia. As infecções bacterianas e fúngicas são as mais comuns e são uma causa significativa de morbidade e mortalidade.

A incidência de anemia aplástica adquirida na Europa e na América do Norte é de cerca de dois por milhão de crianças por ano. A incidência é 2-3 vezes maior no leste da Ásia. Não há diferença significativa na incidência entre homens e mulheres.

A patogênese da anemia aplástica é complexa e envolve um microambiente hematopoiético anormal, deficiências de células-tronco hematopoiéticas/células progenitoras e distúrbios da imunidade. A base etiológica para a insuficiência medular inclui defeitos primários ou danos nas células-tronco ou no microambiente da medula. A distinção entre doença adquirida e hereditária pode representar um desafio clínico. Causas congênitas ou hereditárias de anemia aplástica são responsáveis ​​por pelo menos 25% das crianças com essa condição e talvez até 10% dos adultos. Causas adquiridas da forma de anemia aplástica (80%) dos casos, incluem Idiopática (> 80%), Pós-infecciosa 15% (particularmente após hepatite 9%, vírus Epstein-Barr, vírus da imunodeficiência humana, parvovírus e micobactérias, induzidos e toxinas (4%).

Terapêutica definitiva e potencialmente curativa com transplante de células estaminais hematopoiéticas No entanto, apenas uma minoria (30 %) dos doentes tem um dador adequado. A terapia imunossupressora com globulina antitimócito de cavalo ou coelho mais ciclosporina é o tratamento alternativo mais comumente usado em cerca de dois terços dos casos. A resposta está associada a uma perspectiva favorável de longo prazo. 30 -40% dos pacientes são refratários à terapia imunossupressora e permanecem pancitopênicos após a terapia. Mesmo os pacientes que respondem a terapias imunossupressoras com melhora em sua neutropenia com risco de vida às vezes apresentam trombocitopenia persistente.

A anemia aplástica pode ser tratada eficazmente com transplante de células-tronco hematopoiéticas e regimes de drogas imunossupressoras, mas o transplante de células-tronco hematopoiéticas tem limitações devido ao seu custo e muitos pacientes são inadequados. A droga imunossupressora tem um número significativo de pacientes com citopenias persistentes. Atualmente, o tratamento desses pacientes são as transfusões regulares, que são caras, inconvenientes e associadas a graves efeitos colaterais relacionados à sobrecarga de ferro e à transfusão.

A trombopoietina é uma glicoproteína citocina hematopoiética de classe 1, produzida principalmente no fígado. É um regulador crítico da hematopoiese. Atua através do receptor de trombopoietina que é expresso em células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras. A ação resulta em uma série de eventos de transdução de sinal que previnem a apoptose, melhoram a viabilidade celular, promovem o crescimento e possivelmente aumentam a diferenciação.

O eltrombopag é um mimético oral da trombopoietina que se liga seletivamente aos domínios transmembranar e justamembrana do receptor da trombopoietina, em locais distintos do local de ligação da trombopoietina, portanto, não compete pela ligação com a molécula nativa. Promove trombopoiese e liberação de plaquetas de megacariócitos maduros. Além disso, promove outras células-tronco hematopoiéticas, bem como na trombopoiese. O eltrombopag tornou-se o primeiro fator de crescimento plaquetário oral a receber a aprovação da Food and Drug Administration em 2008. Essa indicação inicial era para pacientes adultos com púrpura trombocitopênica imune crônica. Em 24 de agosto de 2015, esta indicação foi estendida a crianças de 1 a 17 anos com a mesma condição. Além disso, recentemente demonstrou ser eficaz no cenário de anemia aplástica com respostas de trilinhagem em alguns pacientes e muitos alcançando independência transfusional. Possui licença da Agência Europeia de Medicamentos para esta indicação em agosto de 2015. Em 2017, os Institutos Nacionais de Saúde fizeram do Eltrombopag um tratamento padrão para anemia aplástica