Eltrombopag et cyclosporine chez les enfants atteints d'anémie aplasique sévère (Eltroplastic)

L'anémie aplasique est une maladie rare caractérisée par une pancytopénie et une moelle osseuse hypocellulaire. Cela provoque une déficience des trois types de cellules sanguines (pancytopénie) : globules rouges (anémie), globules blancs (leucopénie) et plaquettes (thrombocytopénie) . Les conséquences cliniques sont l'anémie, qui nécessite généralement des transfusions fréquentes de globules rouges, des saignements potentiellement mortels dus à une thrombocytopénie et une infection due à une neutropénie. Les infections bactériennes et fongiques sont les plus courantes et sont une cause importante de morbidité et de mortalité.

L'incidence de l'anémie aplasique acquise en Europe et en Amérique du Nord est d'environ deux par million d'enfants par an. L'incidence est 2 à 3 fois plus élevée en Asie de l'Est. Il n'y a pas de différence significative d'incidence entre les hommes et les femmes.

La pathogenèse de l'anémie aplasique est complexe et implique un microenvironnement hématopoïétique anormal, des déficiences en cellules souches hématopoïétiques/cellules progénitrices et des troubles de l'immunité. La base étiologique de l'insuffisance médullaire comprend des défauts primaires ou des dommages à la cellule souche ou au microenvironnement de la moelle. La distinction entre maladie acquise et maladie héréditaire peut présenter un défi clinique. Les causes congénitales ou héréditaires de l'anémie aplasique sont responsables d'au moins 25 % des enfants atteints de cette maladie et peut-être jusqu'à 10 % des adultes. Les causes acquises de l'anémie aplasique forment (80 %) des cas, notamment Idiopathique (> 80 %), Post-infectieux 15 % (en particulier après l'hépatite 9 %, le virus d'Epstein-Barr, le virus de l'immunodéficience humaine, le parvovirus et les mycobactéries, Médicament- induits et toxines (4 %).

Thérapie définitive et potentiellement curative par greffe de cellules souches hématopoïétiques Cependant, seule une minorité (30 %) de patients ont un donneur compatible. Le traitement immunosuppresseur par globuline antithymocyte de cheval ou de lapin plus ciclosporine est le traitement alternatif le plus couramment utilisé dans environ deux tiers des cas. La réponse est associée à des perspectives favorables à long terme. 30 à 40 % des patients sont réfractaires au traitement immunosuppresseur et restent pancytopéniques après le traitement. Même les patients qui répondent aux thérapies immunosuppressives avec une amélioration de leur neutropénie menaçant le pronostic vital présentent parfois une thrombocytopénie persistante.

L'anémie aplasique peut être traitée efficacement avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques et des schémas thérapeutiques immunosuppresseurs, mais la greffe de cellules souches hématopoïétiques a des limites en raison de son coût et de nombreux patients ne sont pas adaptés. Médicament immunosuppresseur a un nombre important de patients ont des cytopénies persistantes. Actuellement, le traitement de ces patients est la transfusion régulière, coûteuse, peu pratique et associée à des effets secondaires graves liés à la surcharge en fer et à la transfusion.

La thrombopoïétine est une cytokine hématopoïétique de classe 1 glycoprotéine, produite principalement dans le foie. C'est un régulateur essentiel de l'hématopoïèse. Il agit par l'intermédiaire du récepteur de la thrombopoïétine qui est exprimé sur les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques. L'action entraîne un certain nombre d'événements de transduction du signal qui empêchent l'apoptose, améliorent la viabilité cellulaire, favorisent la croissance et augmentent éventuellement la différenciation.

L'eltrombopag est un mimétique oral de la thrombopoïétine qui se lie sélectivement aux domaines transmembranaire et juxtamembranaire du récepteur de la thrombopoïétine, à des sites distincts du site de liaison de la thrombopoïétine. Il n'entre donc pas en compétition pour la liaison avec la molécule native. Il favorise la thrombopoïèse et la libération des plaquettes des mégacaryocytes matures. En outre, promouvoir d'autres cellules souches hématopoïétiques ainsi que dans la thrombopoïèse. Eltrombopag est devenu le premier facteur de croissance plaquettaire oral à recevoir l'approbation de la Food and Drug Administration en 2008. Cette indication initiale concernait les patients adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique chronique. Le 24 août 2015, cette indication a été étendue aux enfants de 1 à 17 ans atteints de la même affection. De plus, il a récemment été démontré qu'il est efficace dans le cadre de l'anémie aplasique avec des réponses de trilignage chez certains patients et que beaucoup parviennent à l'indépendance transfusionnelle. Il a obtenu une licence de l'Agence européenne des médicaments pour cette indication en août 2015. En 2017, les National Institutes of Health ont fait d'Eltrombopag une norme de soins dans l'anémie aplasique