Eltrombopag és ciklosporin súlyos aplasztikus anémiában szenvedő gyermekeknél (Eltroplastic)

Az aplasztikus anémia ritka betegség, amelyet pancitopénia és hiposejtes csontvelő jellemez. Ez mindhárom vérsejttípus (pancitopénia) hiányát okozza: a vörösvértestek (vérszegénység), a fehérvérsejtek (leukopénia) és a vérlemezkék (thrombocytopenia) hiányát. A klinikai következmények a vérszegénység, általában gyakori vörösvérsejt-transzfúzió szükségességével, a thrombocytopeniából származó életveszélyes vérzés és a neutropénia okozta fertőzés. A bakteriális és gombás fertőzések a leggyakoribbak, és jelentős morbiditási és halálozási okok.

A szerzett aplasztikus anémia előfordulási gyakorisága Európában és Észak-Amerikában körülbelül két millió gyermekre vetítve évente. Kelet-Ázsiában az előfordulás 2-3-szor magasabb. Nincs szignifikáns különbség az előfordulásban a férfiak és a nők között.

Az aplasztikus anémia patogenezise összetett, és abnormális hematopoietikus mikrokörnyezetet, hematopoietikus őssejt/progenitor sejt hiányokat és immunitási zavarokat foglal magában. A csontvelő-elégtelenség etiológiai alapja az őssejt vagy a csontvelő mikrokörnyezetének elsődleges hibái vagy károsodása. A szerzett és az öröklött betegségek megkülönböztetése klinikai kihívást jelenthet. Az aplasztikus anémia veleszületett vagy öröklött okai az ilyen betegségben szenvedő gyermekek legalább 25%-áért és a felnőttek akár 10%-áért felelősek. Az esetek 80%-ában az aplasztikus anaemia szerzett okai közé tartozik az idiopátiás (>80%), a fertőzés utáni 15% (különösen a hepatitis után 9%, az Epstein-Barr vírus, az emberi immunhiány vírusa, a parvovírus és a mikobaktériumok). indukált és toxinok (4%).

Definitív és potenciálisan gyógyító terápia hematopoietikus őssejt-transzplantációval Azonban csak a betegek kisebb részében (30%) van megfelelő donor. A ló vagy nyúl antitimocita globulinnal plusz ciklosporinnal végzett immunszuppresszív terápia az esetek körülbelül kétharmadában a leggyakrabban alkalmazott alternatív kezelés. A válasz kedvező hosszú távú kilátásokkal jár. A betegek 30-40%-a nem reagál az immunszuppresszív terápiára, és a kezelés után pancitopéniás marad. Még azoknál a betegeknél is előfordulhat tartós thrombocytopenia, akik immunszuppresszív terápiákra reagálva életveszélyes neutropéniájukban javulnak.

Az aplasztikus anaemia hatékonyan kezelhető haematopoietikus őssejt-transzplantációval és immunszuppresszív gyógyszeres kezelésekkel, de a vérképző őssejt-transzplantáció költsége miatt korlátozott, és sok beteg alkalmatlan. Az immunszuppresszív gyógyszerkészítmények jelentős része tartósan fennálló citopéniában szenved. Jelenleg ezeknek a betegeknek a kezelése a rendszeres transzfúzió, amely költséges, kényelmetlen, és súlyos vastúlterheléssel és transzfúzióval kapcsolatos mellékhatásokkal jár.

A thrombopoietin egy glikoprotein 1. osztályba tartozó hematopoietikus citokin, amely elsősorban a májban termelődik. A hematopoiesis kritikus szabályozója. A trombopoietin receptoron keresztül fejti ki hatását, amely a vérképző ős- és progenitor sejteken expresszálódik. A cselekvés számos jelátviteli eseményt eredményez, amelyek megakadályozzák az apoptózist, javítják a sejtek életképességét, elősegítik a növekedést és esetleg fokozzák a differenciálódást.

Az eltrombopag egy orális trombopoetin utánzó, amely szelektíven kötődik a thrombopoetin receptor transzmembrán és juxtamembrán doménjéhez, a trombopoetin kötőhelyétől eltérő helyeken, ezért nem verseng a natív molekulával való kötődésért. Elősegíti a trombopoiesist és a vérlemezkék felszabadulását az érett megakariocitákból. Más hematopoietikus őssejtek, valamint a thrombopoiesis támogatása is. Az Eltrombopag lett az első orális vérlemezke növekedési faktor, amely 2008-ban megkapta a Food and Drug Administration jóváhagyását. Ez a kezdeti javallat krónikus immunthrombocytopeniás purpurában szenvedő felnőtt betegekre vonatkozott. 2015. augusztus 24-én ezt a javallatot kiterjesztették az 1 és 17 év közötti, azonos állapotú gyermekekre is. Ezenkívül a közelmúltban hatékonynak bizonyult az aplasztikus anémia kezelésében, amely egyes betegeknél háromvonalas válaszreakciókkal jár, és sok esetben transzfúziós függetlenséget értek el. Erre a javallatra 2015 augusztusában engedélyt kapott az Európai Gyógyszerügynökség. 2017-ben a National Institutes of Health az Eltrombopagot az aplasztikus anémia kezelésének standardjává tette.