Применение эльтромбопага и циклоспорина у детей с тяжелой апластической анемией (Eltroplastic)

Апластическая анемия — это редкое заболевание, характеризующееся панцитопенией и гипоклеточностью костного мозга. Это вызывает дефицит всех трех типов клеток крови (панцитопения): эритроцитов (анемия), лейкоцитов (лейкопения) и тромбоцитов (тромбоцитопения). Клиническими последствиями являются анемия, обычно с необходимостью частых переливаний эритроцитарной массы, опасные для жизни кровотечения из-за тромбоцитопении и инфекции из-за нейтропении. Бактериальные и грибковые инфекции являются наиболее распространенными и являются значительной причиной заболеваемости и смертности.

Заболеваемость приобретенной апластической анемией в Европе и Северной Америке составляет около двух случаев на миллион детей в год. Заболеваемость в 2-3 раза выше в Восточной Азии. Достоверной разницы в заболеваемости между мужчинами и женщинами нет.

Патогенез апластической анемии сложен и включает аномальное гемопоэтическое микроокружение, недостаточность гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников и нарушения иммунитета. Этиологическая основа недостаточности костного мозга включает первичные дефекты или повреждение стволовых клеток или микроокружения костного мозга. Различие между приобретенным и наследственным заболеванием может представлять собой клиническую проблему. Врожденные или наследственные причины апластической анемии являются причиной не менее 25% детей с этим заболеванием и, возможно, до 10% взрослых. Приобретенные причины апластической формы анемии (80 %) случаев включают идиопатическую (> 80 %), постинфекционную 15 % (особенно после гепатита 9 %, вируса Эпштейна-Барра, вируса иммунодефицита человека, парвовируса и микобактерий, индуцированные и токсины (4%).

Окончательная и потенциально излечивающая терапия трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток Однако только у меньшинства (30 %) пациентов есть подходящий донор. Иммуносупрессивная терапия лошадиным или кроличьим антитимоцитарным глобулином плюс циклоспорин является наиболее часто используемым альтернативным лечением примерно в двух третях случаев. Ответ связан с благоприятным долгосрочным прогнозом. 30-40% больных невосприимчивы к иммуносупрессивной терапии и сохраняют панцитопению после терапии. Даже у пациентов, которые реагируют на иммуносупрессивную терапию улучшением угрожающей жизни нейтропении, иногда развивается стойкая тромбоцитопения.

Апластическую анемию можно эффективно лечить с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и иммуносупрессивных схем лечения, но трансплантация гемопоэтических стволовых клеток имеет ограничения из-за ее стоимости, и многие пациенты не подходят. Иммунодепрессивный препарат оказывает значительное число больных с персистирующей цитопенией. В настоящее время лечение этих пациентов проводится с помощью регулярных трансфузий, которые дороги, неудобны и связаны с серьезными побочными эффектами, связанными с перегрузкой железом и трансфузиями.

Тромбопоэтин представляет собой гликопротеиновый гемопоэтический цитокин класса 1, продуцируемый в основном в печени. Это важный регулятор кроветворения. Он действует через рецептор тромбопоэтина, который экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках. Действие приводит к ряду событий передачи сигнала, которые предотвращают апоптоз, улучшают жизнеспособность клеток, стимулируют рост и, возможно, усиливают дифференцировку.

Элтромбопаг представляет собой пероральный миметик тромбопоэтина, который избирательно связывается с трансмембранным и околомембранным доменами рецептора тромбопоэтина, с сайтами, отличными от сайтов связывания тромбопоэтина, поэтому он не конкурирует за связывание с нативной молекулой. Это способствует тромбопоэзу и высвобождению тромбоцитов из зрелых мегакариоцитов. Кроме того, способствует развитию других гемопоэтических стволовых клеток, а также тромбопоэза. Элтромбопаг стал первым пероральным фактором роста тромбоцитов, получившим одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2008 году. Это первоначальное показание было для взрослых пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой. 24 августа 2015 г. это показание было распространено на детей в возрасте от 1 до 17 лет с тем же заболеванием. Кроме того, недавно было показано, что он эффективен при апластической анемии с трехлинейным ответом у некоторых пациентов, и многие из них достигают независимости от переливания крови. Он имеет лицензию Европейского агентства по лекарственным средствам для этого показания в августе 2015 года. В 2017 году Национальный институт здравоохранения сделал элтромбопаг стандартом лечения апластической анемии.