Eltrombopag a cyklosporin u dětí se závažnou aplastickou anémií (Eltroplastic)

Aplastická anémie je vzácné onemocnění charakterizované pancytopenií a hypocelulární kostní dření. To způsobuje nedostatek všech tří typů krevních buněk (pancytopenie): červených krvinek (anémie), bílých krvinek (leukopenie) a krevních destiček (trombocytopenie). Klinickými důsledky jsou anémie, obvykle s požadavkem na časté transfuze červených krvinek, život ohrožující krvácení z trombocytopenie a infekce v důsledku neutropenie. Bakteriální a plísňové infekce jsou nejčastější a jsou významnou příčinou morbidity a mortality.

Výskyt získané aplastické anémie v Evropě a Severní Americe je kolem dvou na milion dětí ročně. Incidence je 2-3x vyšší ve východní Asii. Neexistuje žádný významný rozdíl ve výskytu mezi muži a ženami.

Patogeneze aplastické anémie je komplexní a zahrnuje abnormální hematopoetické mikroprostředí, deficity hematopoetických kmenových/progenitorových buněk a poruchy imunity. Etiologický základ selhání dřeně zahrnuje primární defekty nebo poškození kmenové buňky nebo mikroprostředí dřeně. Rozlišení mezi získanou a dědičnou chorobou může představovat klinický problém. Vrozené nebo dědičné příčiny aplastické anémie jsou zodpovědné za nejméně 25 % dětí s tímto onemocněním a možná až za 10 % dospělých. Získané příčiny formy aplastické anémie (80 %) případů zahrnují idiopatické (> 80 %), postinfekční 15 % (zejména po hepatitidě 9 %, virus Epstein-Barrové, virus lidské imunodeficience, parvovirus a mykobakterie, drogová indukované a toxiny (4 %).

Definitivní a potenciálně kurativní léčba transplantací krvetvorných buněk Pouze menšina (30 %) pacientů má však vhodného dárce. Imunosupresivní léčba koňským nebo králičím antithymocytárním globulinem plus cyklosporin je nejčastěji používanou alternativní léčbou asi ve dvou třetinách případů. Odezva je spojena s příznivým dlouhodobým výhledem. 30–40 % pacientů je refrakterních na imunosupresivní léčbu a po léčbě zůstává pancytopenický. Dokonce i pacienti, kteří reagují na imunosupresivní léčbu zlepšením jejich život ohrožující neutropenie, mají někdy přetrvávající trombocytopenii.

Aplastickou anémii lze účinně léčit transplantací hematopoetických kmenových buněk a imunosupresivními lékovými režimy, ale transplantace hematopoetických kmenových buněk má omezení kvůli své ceně a mnoho pacientů je nevhodných. Imunosupresivní lék má významný počet pacientů s přetrvávající cytopenie. V současné době je léčba těchto pacientů běžnými transfuzemi, které jsou drahé, nepohodlné a spojené se závažnými vedlejšími účinky souvisejícími s přetížením železem a transfuzí.

Trombopoetin je glykoprotein hematopoetický cytokin 1. třídy, produkovaný primárně v játrech. Je kritickým regulátorem hematopoézy. Působí prostřednictvím trombopoetinového receptoru, který je exprimován na hematopoetických kmenových a progenitorových buňkách. Výsledkem působení je řada událostí přenosu signálu, které zabraňují apoptóze, zlepšují životaschopnost buněk, podporují růst a případně zvyšují diferenciaci.

Eltrombopag je perorální mimetikum trombopoetinu, které se selektivně váže na transmembránové a juxtamembránové domény trombopoetinového receptoru, na místa odlišná od vazebného místa trombopoetinu, a proto nesoutěží o vazbu s nativní molekulou. Podporuje trombopoézu a uvolňování krevních destiček ze zralých megakaryocytů. Podporujte také další hematopoetické kmenové buňky a také trombopoézu. Eltrombopag se stal prvním perorálním růstovým faktorem krevních destiček, který v roce 2008 získal schválení Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv. Tato počáteční indikace byla pro dospělé pacienty s chronickou imunitní trombocytopenickou purpurou. Od 24. srpna 2015 byla tato indikace rozšířena na děti ve věku 1 až 17 let se stejným onemocněním. Kromě toho bylo nedávno prokázáno, že je účinný při léčbě aplastické anémie s trojliniovými odpověďmi u některých pacientů a u mnoha z nich dosahuje nezávislosti na transfuzi. Má licenci od Evropské lékové agentury pro tuto indikaci v srpnu 2015. V roce 2017 učinil Národní institut zdraví Eltrombopag standardem péče při aplastické anémii