Eltrombopaagi ja syklosporiini lapsilla, joilla on vaikea aplastinen anemia (Eltroplastic)

Aplastinen anemia on harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista pansytopenia ja hyposoluinen luuydin. Tämä aiheuttaa kaikkien kolmen verisolutyypin (pansytopenia): punasolujen (anemia), valkosolujen (leukopenia) ja verihiutaleiden (trombosytopenia) puutteen. Kliiniset seuraukset ovat anemia, johon tavallisesti vaaditaan toistuvia punasolusiirtoja, trombosytopenian aiheuttama hengenvaarallinen verenvuoto ja neutropenian aiheuttama infektio. Bakteeri- ja sieni-infektiot ovat yleisimpiä ja ovat merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy.

Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa hankitun aplastisen anemian ilmaantuvuus on noin kaksi miljoonaa lasta vuodessa. Ilmaantuvuus on 2-3 kertaa suurempi Itä-Aasiassa. Miehillä ja naisilla ei ole merkittävää eroa ilmaantuvuuden välillä.

Aplastisen anemian patogeneesi on monimutkainen ja sisältää epänormaalin hematopoieettisen mikroympäristön, hematopoieettisten kantasolujen/progenitorisolujen puutteet ja immuniteettihäiriöt. Ytimen vajaatoiminnan etiologinen perusta sisältää ensisijaiset viat tai vauriot kantasolussa tai luuytimen mikroympäristössä. Ero hankitun ja perinnöllisen sairauden välillä voi olla kliininen haaste. Aplastisen anemian synnynnäiset tai perinnölliset syyt ovat vastuussa vähintään 25 %:lla tämän sairauden sairastavista lapsista ja ehkä jopa 10 %:lla aikuisista. Aplastisen anemian hankittuja syitä (80 %) tapauksista ovat idiopaattinen (> 80 %), infektion jälkeinen 15 % (erityisesti hepatiitin jälkeen 9 %, Epstein-Barr-virus, ihmisen immuunikatovirus, parvovirus ja mykobakteerit, Lääke- indusoituneet ja toksiinit (4 %).

Lopullinen ja mahdollisesti parantava hoito hematopoieettisella kantasolusiirrolla Kuitenkin vain pienellä osalla (30 %) potilaista on sopiva luovuttaja. Immunosuppressiivinen hoito hevosen tai kanin antitymosyyttiglobuliinilla ja siklosporiinilla on yleisimmin käytetty vaihtoehtoinen hoito noin kahdessa kolmasosassa tapauksista. Vastaus liittyy suotuisiin pitkän aikavälin näkymiin. 30–40 % potilaista ei ole immuunivastetta heikentävä ja heillä on pansytopenia hoidon jälkeen. Jopa potilailla, jotka reagoivat immunosuppressiivisiin hoitoihin hengenvaarallisen neutropenian parantuessa, esiintyy joskus jatkuvaa trombosytopeniaa.

Aplastista anemiaa voidaan hoitaa tehokkaasti hematopoieettisilla kantasolusiirroilla ja immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mutta hematopoieettisella kantasolusiirrolla on rajoituksia sen kustannusten vuoksi, ja monet potilaat eivät sovellu. Immunosuppressiivisella lääkkeellä on huomattava määrä potilaita, joilla on jatkuva sytopenia. Tällä hetkellä näiden potilaiden hoito on säännöllistä verensiirtoa, joka on kallista, hankalaa ja liittyy vakaviin raudan liikakuormitukseen ja verensiirtoon liittyviin sivuvaikutuksiin.

Trombopoietiini on glykoproteiiniluokan 1 hematopoieettinen sytokiini, jota tuotetaan pääasiassa maksassa. Se on hematopoieesin kriittinen säätelijä. Se vaikuttaa trombopoietiinireseptorin kautta, joka ilmentyy hematopoieettisissa kanta- ja progenitorisoluissa. Toiminta johtaa useisiin signaalinsiirtotapahtumiin, jotka estävät apoptoosia, parantavat solujen elinkykyä, edistävät kasvua ja mahdollisesti lisäävät erilaistumista.

Eltrombopaagi on oraalinen trombopoietiinia jäljittelevä aine, joka sitoutuu selektiivisesti trombopoietiinireseptorin transmembraanisiin ja juxtamembrane-domeeneihin paikkoihin, jotka eroavat trombopoietiinin sitoutumiskohdasta, joten se ei kilpaile sitoutumisesta alkuperäisen molekyylin kanssa. Se edistää trombopoieesia ja verihiutaleiden vapautumista kypsistä megakaryosyyteistä. Edistää myös muita hematopoieettisia kantasoluja sekä trombopoieesia. Eltrombopagista tuli ensimmäinen suun kautta otettava verihiutaleiden kasvutekijä, joka sai elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän vuonna 2008. Tämä alkuperäinen käyttöaihe oli aikuispotilaille, joilla oli krooninen immuuni trombosytopeeninen purppura. 24.8.2015 tämä käyttöaihe laajennettiin koskemaan 1–17-vuotiaita lapsia, joilla on sama sairaus. Lisäksi sen on äskettäin osoitettu olevan tehokas aplastisen anemian hoidossa, jossa joillakin potilailla on kolmilinjainen vaste ja monet saavuttavat verensiirrosta riippumattomuuden. Sillä on Euroopan lääkeviraston lisenssi tähän käyttöaiheeseen elokuussa 2015. Vuonna 2017 National Institutes of Health teki Eltrombopagista standardin aplastisen anemian hoidossa.