严重再生障碍性贫血患儿的艾曲波帕和环孢菌素 (Eltroplastic)

再生障碍性贫血是一种以全血细胞减少症和骨髓细胞减少为特征的罕见病症。这会导致所有三种血细胞类型（全血细胞减少症）缺乏：红细胞（贫血）、白细胞（白细胞减少症）和血小板（血小板减少症）。 临床后果是贫血（通常需要频繁输注红细胞）、血小板减少症引起的危及生命的出血以及中性粒细胞减少症引起的感染。 细菌和真菌感染最常见，是发病率和死亡率的重要原因。

在欧洲和北美，获得性再生障碍性贫血的发病率约为每年百万分之二。 东亚的发病率高出 2-3 倍。 男女发病率无明显差异。

再生障碍性贫血的发病机制复杂，涉及造血微环境异常、造血干细胞/祖细胞缺陷和免疫紊乱。 骨髓衰竭的病因学基础包括干细胞或骨髓微环境的原发性缺陷或损伤。 获得性和遗传性疾病之间的区别可能会带来临床挑战，再生障碍性贫血的先天性或遗传性原因导致至少 25% 的儿童患有这种病症，可能高达 10% 的成年人。 再生障碍性贫血的获得性原因（80%）包括特发性（>80%）、感染后 15%（特别是肝炎后 9%、Epstein-Barr 病毒、人类免疫缺陷病毒、细小病毒和分枝杆菌、药物-诱导和毒素 (4%)。

造血干细胞移植的确定性和潜在治愈性治疗 然而，只有少数 (30%) 患者有合适的供体。 在大约三分之二的病例中，马或兔抗胸腺细胞球蛋白加环孢菌素的免疫抑制疗法是最常用的替代疗法。 响应与有利的长期前景相关。 30 -40% 的患者对免疫抑制治疗无效，并且在治疗后仍保持全血细胞减少。 即使对免疫抑制疗法有反应并改善危及生命的中性粒细胞减少症的患者有时也会出现持续性血小板减少症。

造血干细胞移植和免疫抑制药物治疗可有效治疗再生障碍性贫血，但造血干细胞移植因其成本高而有局限性，许多患者不适合。 免疫抑制药物有相当数量的患者有持续性血细胞减少。 目前，对这些患者的治疗是定期输血，这种方法昂贵、不方便，并且与铁过载和输血相关的严重副作用有关。

促血小板生成素是一种糖蛋白 1 类造血细胞因子，主要在肝脏中产生。 它是造血作用的关键调节剂。 它通过在造血干细胞和祖细胞上表达的血小板生成素受体发挥作用。 作用导致许多信号转导事件，这些事件可防止细胞凋亡、提高细胞活力、促进生长并可能增加分化。

艾曲波帕是一种口服血小板生成素模拟物，它选择性地结合血小板生成素受体的跨膜和近膜结构域，在与血小板生成素结合位点不同的位点，因此它不会与天然分子竞争结合。 它促进成熟巨核细胞的血小板生成和释放。 此外，促进其他造血干细胞以及血小板生成。艾曲波帕于 2008 年成为第一个获得食品和药物管理局批准的口服血小板生长因子。 该初始适应症适用于患有慢性免疫性血小板减少性紫癜的成年患者。 2015 年 8 月 24 日，该适应症扩大到 1 至 17 岁有相同病症的儿童。 此外，它最近已被证明对某些患者具有三系反应的再生障碍性贫血有效，许多患者实现了输血独立性。 它于 2015 年 8 月获得了欧洲药品管理局针对该适应症的许可。 2017 年，美国国立卫生研究院将艾曲波帕列为再生障碍性贫血的治疗标准