Eltrombopag y ciclosporina en niños con anemia aplásica grave (Eltroplastic)

La anemia aplásica es un trastorno raro caracterizado por pancitopenia y una médula ósea hipocelular. Esto provoca una deficiencia de los tres tipos de células sanguíneas (pancitopenia): glóbulos rojos (anemia), glóbulos blancos (leucopenia) y plaquetas (trombocitopenia) . Las consecuencias clínicas son anemia, por lo general con necesidad de transfusiones frecuentes de glóbulos rojos, hemorragia potencialmente mortal por trombocitopenia e infección por neutropenia. Las infecciones bacterianas y fúngicas son las más comunes y son una causa importante de morbilidad y mortalidad.

La incidencia de la anemia aplásica adquirida en Europa y América del Norte es de alrededor de dos por millón de niños al año. La incidencia es 2-3 veces mayor en el este de Asia. No hay diferencia significativa en la incidencia entre hombres y mujeres.

La patogenia de la anemia aplásica es compleja e implica un microambiente hematopoyético anormal, deficiencias de células madre/células progenitoras hematopoyéticas y trastornos de la inmunidad. La base etiológica de la insuficiencia medular incluye defectos primarios o daños en las células madre o en el microambiente de la médula. La distinción entre enfermedad adquirida y hereditaria puede presentar un desafío clínico. Las causas congénitas o hereditarias de anemia aplásica son responsables de al menos el 25 % de los niños con esta afección y quizás hasta del 10 % de los adultos. Las causas adquiridas de la forma de anemia aplásica (80 %) de los casos incluyen idiopática (> 80 %), posinfecciosa 15 % (particularmente después de hepatitis 9 %, virus de Epstein-Barr, virus de la inmunodeficiencia humana, parvovirus y micobacterias). inducidas y toxinas (4%).

Terapia definitiva y potencialmente curativa con trasplante de células madre hematopoyéticas Sin embargo, solo una minoría (30 %) de los pacientes tiene un donante adecuado. La terapia inmunosupresora con globulina antitimocítica de caballo o conejo más ciclosporina es el tratamiento alternativo más utilizado en alrededor de dos tercios de los casos. La respuesta está asociada con una perspectiva favorable a largo plazo. 30-40% de los pacientes son refractarios a la terapia inmunosupresora y permanecen pancitopénicos después de la terapia. Incluso los pacientes que responden a las terapias inmunosupresoras con una mejoría en su neutropenia potencialmente mortal a veces tienen trombocitopenia persistente.

La anemia aplásica se puede tratar eficazmente con trasplante de células madre hematopoyéticas y regímenes de fármacos inmunosupresores, pero el trasplante de células madre hematopoyéticas tiene limitaciones debido a su costo y muchos pacientes no son adecuados. El medicamento inmunosupresor tiene un número significativo de pacientes que tienen citopenias persistentes. Actualmente, el tratamiento de estos pacientes es la transfusión regular, que es costosa, inconveniente y está asociada con efectos secundarios graves relacionados con la sobrecarga de hierro y la transfusión.

La trombopoyetina es una citoquina hematopoyética de clase 1 de glicoproteína, producida principalmente en el hígado. Es un regulador crítico de la hematopoyesis. Actúa a través del receptor de trombopoyetina que se expresa en las células madre y progenitoras hematopoyéticas. La acción da como resultado una serie de eventos de transducción de señales que previenen la apoptosis, mejoran la viabilidad celular, promueven el crecimiento y posiblemente aumentan la diferenciación.

Eltrombopag es un mimético oral de la trombopoyetina que se une selectivamente a los dominios transmembrana y yuxtamembrana del receptor de la trombopoyetina, en sitios distintos del sitio de unión de la trombopoyetina, por lo que no compite por la unión con la molécula nativa. Promueve la trombopoyesis y la liberación de plaquetas de los megacariocitos maduros. Además, promueve otras células madre hematopoyéticas, así como en la trombopoyesis. Eltrombopag se convirtió en el primer factor de crecimiento plaquetario oral en recibir la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2008. Esta indicación inicial fue para pacientes adultos con púrpura trombocitopénica inmune crónica. El 24 de agosto de 2015 se amplió esta indicación a niños de 1 a 17 años con la misma patología. Además, recientemente se ha demostrado que es eficaz en el contexto de la anemia aplásica con respuestas de trilinaje en algunos pacientes y muchos logran la independencia de las transfusiones. Tiene licencia de la Agencia Europea del Medicamento para esta indicación en agosto de 2015. En 2017, los Institutos Nacionales de Salud hicieron de Eltrombopag un estándar de atención en anemia aplásica