원인이 없는 정맥 혈전색전증 후 직접 경구용 항응고제의 감소된 용량 대 전체 용량. (RENOVE)
원인이 없는 정맥 혈전색전증 후 직접 경구용 항응고제의 감소된 용량 대 전체 용량. RENOVE 공개 라벨, 무작위, 통제 시험.
이유 없는 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 지속적인 위험 인자와 관련된 VTE 환자는 항응고제를 중단한 후 재발 위험이 높습니다. 이러한 환자의 경우 국제 지침에서는 무기한 항응고제를 권장합니다. 그러나 치료 용량의 와파린 또는 DOAC를 장기간 사용하면 상당한 출혈 위험이 있습니다. 결과적으로, 더 낮은 용량으로 확장된 항응고제가 전체 용량의 항응고제보다 효과적이고 안전할 수 있다는 가설이 세워졌습니다. 그러나 저용량 와파린(INR 1.5-2)은 기존 용량 와파린(INR 2-3)보다 효과가 덜하고 안전하지도 않았습니다.
저용량의 DOAC는 이 가설을 검증할 가능성이 있습니다. 의사가 항응고제 연장에 대해 불확실한 환자를 대상으로 추가 1년의 항응고 요법 동안 전체 용량 또는 저용량 아픽사반을 위약과 비교한 첫 번째 무작위 시험("증폭-연장 시험")에서 저용량 아픽사반이 보다 효과적이었습니다. 안전성에 대한 주요 우려 사항이 없고 아마도 전체 용량의 아픽사반만큼 효과적이고 안전할 수 있는 위약; 전체 용량 또는 저용량 리바록사반을 아스피린과 비교한 두 번째 무작위 시험에서 의사가 항응고 연장에 대해 불확실한 환자를 대상으로 항응고 요법을 추가로 1년 동안 실시한 동안("Einstein-Choice 시험") 저용량 리바록사반이 보다 효과적이었습니다. 아스피린은 안전성에 대한 큰 우려가 없으며 아마도 전체 용량의 리바록사반만큼 효과적이고 더 안전할 것입니다. 그러나 이 두 연구는 DOAC의 감소된 용량과 전체 용량의 DOAC의 안전성에 대한 우월성 및 효능에 대한 비열등성을 입증하도록 설계 및 강화되지 않았으며 선택된 모집단은 무기한 항응고에 대한 강력한 적응증이 없었습니다. 따라서 현재 재발성 VTE 위험이 높은 환자의 연장된 요법에 대해 DOAC의 전체 용량보다 감소된 용량을 권장하는 증거는 없습니다. 결과적으로 재발성 VTE 위험이 높은 환자에서 저용량 DOAC와 전용량 DOAC 요법을 비교하는 무작위 시험이 필요하고 타당합니다.
주요 가설:
재발 위험이 높은 VTE를 6개월(-15일)에서 24개월(+3개월) 동안 중단 없이 처음 치료한 후, 감소된 DOAC 용량은 연장된 항응고 동안 재발성 VTE 측면에서 DOAC의 전체 용량보다 열등하지 않습니다. 단계.
연구 개요
상세 설명
이유 없는 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 지속적인 위험 인자와 관련된 VTE 환자는 항응고제를 중단한 후 재발 위험이 높습니다. 첫 번째 원인 없는 폐색전증에 대해 항응고 치료를 6개월 완료한 371명의 환자를 대상으로 추가 18개월 와파린(목표 국제 정상화 비율(INR) 2에서 3으로)과 위약을 비교하는 "PADIS-PE" 임상시험에서 PADIS-PE는 PE 시험에서 장기간의 와파린 요법이 재발성 VTE를 예방하는 데 매우 효과적이었지만 항응고제를 중단하면 그 효과가 사라졌다는 사실이 확인되었습니다. 또 다른 시험에서 치료 용량으로 직접 경구용 항응고제(DOAC)를 사용했을 때 유사한 결과가 보고되었습니다. 이러한 결과는 재발성 VTE(유발되지 않은 VTE, 재발성 VTE 또는 지속적 위험 인자)의 위험이 높은 환자에서 무기한 항응고에 대한 국제적 권장 사항을 강화합니다.
그러나 치료 용량의 와파린 또는 DOAC를 장기간 사용하면 상당한 출혈 위험이 있습니다. 결과적으로, 더 낮은 용량으로 확장된 항응고제가 전체 용량의 항응고제보다 효과적이고 안전할 수 있다는 가설이 세워졌습니다. 그러나 저용량 와파린(INR 1.5-2)은 기존 용량 와파린(INR 2-3)보다 효과가 덜하고 안전하지도 않았습니다.
저용량의 DOAC는 이 가설을 검증할 가능성이 있습니다. 첫째, DOAC는 급성 VTE 후 항응고 치료의 첫 6개월 동안 와파린(INR 2-3)만큼 효과적이고 안전한 것으로 나타났습니다. 둘째, 의사가 항응고제 연장에 대해 불확실한 환자를 대상으로 추가 1년의 항응고 요법 동안 전체 용량 또는 저용량 아픽사반을 위약과 비교한 첫 번째 무작위 시험("증폭-연장 시험")에서 저용량 아픽사반이 더 효과적이었습니다. 안전성에 대한 주요 우려 없이 위약보다 효과적이며 가능하면 전용량 아픽사반만큼 효과적이고 안전합니다. 전체 용량 또는 저용량 리바록사반을 아스피린과 비교한 두 번째 무작위 시험에서 의사가 항응고 연장에 대해 불확실한 환자를 대상으로 항응고 요법을 추가로 1년 동안 실시한 동안("Einstein-Choice 시험") 저용량 리바록사반이 보다 효과적이었습니다. 아스피린은 안전성에 대한 큰 우려가 없으며 아마도 전체 용량의 리바록사반만큼 효과적이고 더 안전할 것입니다. 그러나 이 두 연구는 DOAC의 감소된 용량과 전체 용량의 DOAC의 안전성에 대한 우월성 및 효능에 대한 비열등성을 입증하도록 설계 및 강화되지 않았으며 선택된 모집단은 무기한 항응고에 대한 강력한 적응증이 없었습니다. 따라서 현재 재발성 VTE 위험이 높은 환자의 연장된 요법에 대해 DOAC의 전체 용량보다 감소된 용량을 권장하는 증거는 없습니다. 결과적으로 재발성 VTE 위험이 높은 환자에서 저용량 DOAC와 전용량 DOAC 요법을 비교하는 무작위 시험이 필요하고 타당합니다.
주요 가설:
재발 위험이 높은 VTE를 6개월(-15일)에서 24개월(+3개월) 동안 중단 없이 처음 치료한 후, 감소된 DOAC 용량은 연장된 항응고 동안 재발성 VTE 측면에서 DOAC의 전체 용량보다 열등하지 않습니다. 단계.
설계
"RENOVE" 임상시험은 Brest University Hospital Center가 후원하는 맹검 평가(PROBE), 무작위, 평행군, 통제, 학술적, 다기관, 개방형, 임상시험으로 설계되었습니다. 포함 기준을 충족하는 환자는 방문 1(0일)에서 무작위 배정되고 다음을 받도록 할당됩니다.
- 24개월(12~48개월)의 평균 추적 기간 동안 DOAC의 감소된 용량(아픽사반 2.5mg 1일 2회 또는 리바로악사반 10mg 1일 1회)
- 또는 24개월(12~48개월)의 평균 추적 기간 동안 DOAC의 전체 용량(Apixaban 5 mg 1일 2회 또는 Rivaroxaban 20 mg 1일 1회).
이 연구는 3단계 계층 분석을 사용하여 다음과 같은 가설을 입증할 수 있습니다.
- 1차 가설: 재발성 VTE의 위험에 대해 DOAC의 전체 용량과 비교하여 감소된 DOAC 용량의 비열등성;
- 2차 가설: 이전 가설이 확인된 경우, 주요 또는 임상적으로 관련된 주요 출혈의 위험에 대한 감소된 DOAC 용량의 우월성.
- 세 번째 가설: 이전 가설이 확인된 경우, 재발성 VTE, 주요 출혈 또는 임상적으로 관련된 주요 출혈의 복합 위험에 대한 감소된 DOAC 용량의 우월성.
무작위화는 다음에 대해 집중화되고 계층화됩니다.
- 센터
- DOAC의 종류
- 항혈소판제 복용
방문 1에서 환자는 치료 교육을 받고 연구 치료 기간 동안 의학적 사건이 발생할 경우 연구팀에 전화하도록 지시받을 것입니다. 후속 방문은 연구가 종료될 때까지(즉, 마지막으로 포함된 환자가 연구 치료 기간의 12개월을 달성한 후) 3, 6, 12개월 및 6개월마다 계획됩니다.
모든 중요한 사건은 치료 할당에서 눈이 먼 독립 심사 위원회에 의해 심사될 것입니다. 데이터 안전 위원회가 구성되어 정기적으로 회의를 갖습니다. 각 환자의 참여 기간은 평균 24개월(마지막 포함된 환자의 경우 12개월)이며 총 연구 기간은 48개월로 예상됩니다.
목표:
주요 목적
• 초기에 치료를 받았고 무기한 항응고 요법이 필요한 VTE 환자에서 24개월의 평균 연구 치료 기간 동안 재발성 VTE 위험에 대해 감소된 DOAC 용량이 전체 용량의 DOAC보다 열등하지 않음을 입증하기 위해 6(-15일)에서 24(+3개월)까지 중단 없이 사용할 수 있습니다.
보조 목표
• 주요 2차 목표: 주요 목표가 검증된 경우, 주요 2차 목표는 24개월의 평균 연구 치료 기간 동안 전체 DOAC 용량보다 감소된 DOAC 용량의 우월성을 입증하는 것입니다.
- 주요 또는 CRNMB의 위험에 대해, 그리고 확인된 경우
재발성 VTE, 주요 출혈 또는 CRNMB의 합성물에 대해.
• 기타 보조 목표:
- 24개월의 평균 연구 치료 기간 동안 주요 출혈의 위험에 대한 감소된 DOAC 용량의 이점을 평가하기 위해
- 24개월의 평균 연구 치료 기간 동안 재발성 VTE 및 주요 출혈의 복합 결과에 DOAC 용량 감소의 이점을 평가하기 위해
- 24개월의 평균 연구 치료 기간 동안 감소된 DOAC 용량이 모든 원인의 사망 및 재발성 VTE 또는 주요 출혈과 관련된 사망에 미치는 영향을 확인하기 위해
- 호흡곤란과 혈전 후 증후군(villalta 점수)을 평가하기 위해(65).
- Morisky auto-questionnaire(66,67)를 사용하여 준수 처리를 평가하려면
- 사전 정의된 하위 그룹 중에서 재발성 VTE 및 주요 출혈 및 CRNM에 대한 치료 효과를 분석합니다(미리 정의된 계층 간의 이질성에 대한 스크리닝).
샘플 크기 타당성
이 3단계 계층적 시도에서 샘플 크기는 다음 세 가지 조건부 가설을 기반으로 계산되었습니다.
- 1차 가설: 재발성 VTE의 위험에 대해 DOAC의 전체 용량에 비해 DOAC의 감소된 용량이 열등하지 않습니다. 각 그룹에서 2%/년(전체 연구 기간 동안 4%(즉, 평균 연구 치료 기간 24개월))의 예상 재발률과 연구에서 0.05의 양면 알파 수준에서 감소된 DOAC 용량으로 1차 결과에 대한 1.7*의 위험 비율, 1030명의 환자가 각 치료 그룹에 포함되어야 합니다.
- 2차 가설: 이전 가설이 확인된 경우, 주요 또는 임상적으로 관련된 비 주요 출혈의 위험에 대한 감소된 DOAC 용량의 우월성. 전체 연구 기간 동안 전체 용량 DOAC 그룹의 추정 발생률을 10%로 가정하고 DOAC 전체 용량과 비교하여 감소된 DOAC 용량으로 상대 위험이 최소 35%** 감소한다고 가정하면, 966명의 환자 연구의 각 그룹은 0.05의 양면 알파 수준에서 와파린보다 감소된 DOAC 용량의 우월성을 보여줄 80% 검정력을 갖게 됩니다.
- 세 번째 가설: 이전 가설이 확인된 경우, 재발성 VTE, 주요 출혈 또는 임상적으로 관련된 주요 출혈의 복합 위험에 대한 감소된 DOAC 용량의 우월성. 전체 연구 기간 동안 전체 DOAC 그룹에서 14%, 감소된 DOAC 그룹에서 10%의 추정 발생률을 가정하면, 연구를 위한 각 그룹의 1029명의 환자는 감소된 DOAC의 우월성을 보여줄 80% 검정력을 갖게 됩니다. 0.05의 양면 알파 수준에서 DOAC의 전체 용량에 대한 용량.
추적관찰 실패의 5%를 감안하면 이 세 가지 조건가설을 확인하기 위해서는 총 2200명의 환자가 필요하다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU Amiens-Picardie
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Angers, 프랑스
- CHU Angers
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Arras, 프랑스, 62022
- CH d'Arras
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Besançon, 프랑스, 25000
- CHU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- CH Bordeaux
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Brest, 프랑스, 29609
- CHRU de Brest
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Brest, 프랑스, 29240
- HIA Brest
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Castelnau le Lez, 프랑스, 34170
- Clinique de Clapiers
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Clamart, 프랑스, 92141
- HIA Percy
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Clapiers, 프랑스, 34830
- Cabinet Medical
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- CHU de Clermont Ferrand - Hôpital Gabriel Montpied
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Colombes, 프랑스, 92700
- APHP Hôpital Louis Mourier
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Dijon, 프랑스, 21079
- Chu de Dijon
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Grenoble, 프랑스, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord Michallon
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Le Havre, 프랑스, 76290
- Gh Le Havre
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Le Mans, 프랑스, 72 000
- CH Le mans
-
Limoges, 프랑스, 87042
- CHU de Limoges - Hôpital de Dupuytren
-
Morlaix, 프랑스, 29 672
- CH Morlaix
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Nancy, 프랑스, 54511
- CHRU Nancy
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Nantes, 프랑스, 44000
- CHU de Nantes
-
Nice, 프랑스, 06002
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Nîmes, 프랑스, 30 029
- CHU Nîmes
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Orléans, 프랑스, 45100
- CHR Orléans
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Paris, 프랑스
- HEGP
-
Paris, 프랑스, 75015
- HEGP
-
Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital de Cochin
-
Paris, 프랑스, 75018
- CHU Paris Nord Val de Seine
-
Paris, 프랑스
- Kremlin bicêtre
-
Périgueux, 프랑스, 24019
- CH de Périgueux
-
Quimper, 프랑스, 29107
- CH de Quimper
-
Rennes, 프랑스, 35203
- CHU de Rennes - Hôpital Sud
-
Rouen, 프랑스, 76000
- CHU de Rouen
-
Saint-Brieuc, 프랑스, 22000
- CH de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
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Saint-Étienne, 프랑스, 42055
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Toulon, 프랑스, 83800
- HIA Sainte-Anne
-
Toulon, 프랑스, 83056
- CH de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital de Rangueil
-
Tours, 프랑스, 37170
- CHU de Tours - Hopital Trousseau
-
Valenciennes, 프랑스, 59 322
- Ch Valenciennes
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자
6(-15일) ~ 24개월(+ 3개월) 동안 VTE(즉, 증상이 있는 PE 또는 근위부 DVT) 후 장기 항응고 요법에 대한 적응증이 있는 환자:
- VTE의 여러 에피소드가 있는 환자, 또는
- 이유 없는* VTE의 첫 번째 에피소드가 있는 환자
- 지속적인 위험 인자**와 관련된 VTE 환자, 또는
- 임상의가 무기한 항응고 요법이 필요하다고 생각하는 환자
- 사회 보장 가입.
제외 기준:
- 리바록사반 및 아픽사반에 대한 알려진 알레르기, 부형제에 대한 알레르기
- 치료 용량 항응고제 요법에 대한 적응증
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 거부
- 격리된 말단 DVT
- HERDOO2 점수 ≤ 1
- DVT 또는 PE 이외의 항응고제 적응증(예: 심방세동, 기계적 판막…)
- 초기 병리학에 대한 치료 용량의 항응고제로 혜택을 받은 환자를 제외하고 지난 1개월 동안 연구 약물로 치료
- 포함 전 14일 이상 항응고 중단
- 만성 간 질환 또는 만성 간염
- 출혈 위험이 높은 것으로 간주되는 환자(예: 과거 3개월 내 위장관 출혈, 조절되지 않는 고혈압 등)
- Cockcroft 및 Gault 공식에서 크레아티닌이 25ml/분 미만인 신부전
- 항인지질 증후군
- 이중 항혈소판 요법 또는 아스피린 용량 >100 mg/day
- 시토크롬 P-450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제(예: 인간 면역결핍 바이러스 감염에 대한 프로테아제 억제제 또는 아졸-항진균제 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸) 또는 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀, 또는 페니토인),
- 6개월 미만의 활동성 암
- 활성 임신 또는 예상 임신
- 가임기 여성에게 효과적인 피임법 없음
- 기대 수명 <12개월
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: DOAC의 복용량 감소
평균 36개월(12~65개월)의 추적 기간 동안 DOAC(아픽사반 2.5mg 1일 2회 또는 리바록사반 10mg 1일 1회) 감량 투여
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환자는 평균 36개월(12~65개월)의 추적기간 동안 아픽사반 2.5mg을 1일 2회 또는 리바록사반 10mg을 1일 1회 투여받게 된다.
|
|
활성 비교기: DOAC의 전체 복용량
평균 36개월(12~65개월)의 추적 기간 동안 DOAC(아픽사반 5mg 1일 2회 또는 리바록사반 20mg 1일 1회)의 전체 용량.
|
환자는 평균 36개월(12~65개월)의 추적관찰 기간 동안 아픽사반 5mg을 1일 2회 투여하거나 리바록사반 20mg을 1일 1회 투여받게 된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재발성 VTE
기간: 평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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연구 치료 기간 동안 재발성 VTE(비치명적 또는 치명적 VTE)가 객관적으로 확인된 증상이 있는 것으로 판정되었습니다.
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평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 출혈 및 임상적으로 관련된 비 주요 출혈
기간: 평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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연구 치료 기간 동안 판정된 주요 출혈(국제 혈전증 및 지혈 학회의 기준에 따라 정의됨) 또는 임상적으로 관련된 비 주요 출혈
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평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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재발성 VTE 또는 주요 출혈 또는 임상적으로 관련되지 않은 주요 출혈의 복합
기간: 평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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연구 치료 기간 동안 판정된 재발성 VTE 또는 주요 출혈 또는 비주요 임상 관련 출혈의 복합이 판정될 것입니다.
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평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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인류
기간: 평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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연구 치료 기간 동안 재발성 VTE 또는 주요 또는 임상적으로 관련된 비 주요 출혈 이외의 다른 원인으로 인한 사망이 판정될 것입니다.
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평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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규정 준수
기간: 평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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치료 순응도를 평가합니다
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평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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치료 효과
기간: 평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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미리 정의된 계층에 대한 치료 효과의 이질성을 평가합니다.
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평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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동맥 심혈관 사건
기간: 평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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동맥 심혈관 질환(심근경색, 뇌졸중, VTE 이외의 심혈관 합병증)을 평가합니다.
|
평균 36개월의 연구 치료 기간 동안
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 29BRC17.0125
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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