SJDAWN: St. Jude Children's Research Hospital 1상 연구, 재발성 뇌종양이 있는 어린이 및 청년을 위한 분자 기반 이중 요법 평가

잠재적 참가자는 먼저 아래 표시된 선별 포함/제외를 사용하여 선별됩니다. 선별 단계의 요구 사항을 충족하는 경우 전체 연구의 포함 기준과 해당 계층에 대한 계층별 포함/제외 기준에 따라 등록에 대해 평가되며, 모두 아래에 나와 있습니다.

선별 포함 기준 - 모든 참가자:

• 재발성, 진행성 또는 불응성 뇌종양이 있는 참가자.
• 스크리닝 당시 연령 ≥ 1세 및 < 25세. 예외: 재발성, 진행성 또는 불응성 수모세포종이 있고 연구 스크리닝 당시 연령이 1세 이상 40세 미만인 참가자는 스크리닝을 받을 자격이 있습니다.
• 참가자 및/또는 보호자는 기관 지침에 따라 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

상영 제외 기준 - 모든 참가자:

• 재발성, 진행성 또는 불응성 저등급 신경아교종(LGG) 진단을 받은 참가자.
• CDK4/6 억제제(palbociclib, abemaciclib 또는 ribociclib)에 대한 이전 노출.
• 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 재분극 이상 병력이 있는 참가자.
• QTc 연장 이력이 있는 참가자(즉, > 450msec의 QTc 간격).

스크리닝 단계의 요구 사항을 충족하는 참가자는 전체 연구의 포함 기준과 해당 계층에 대한 계층별 포함/제외 기준에 따라 등록에 대해 평가되며, 모두 아래에 나와 있습니다.

포함 기준 - 전체 연구 - 모든 참가자:

• 다음 중 하나를 충족하는 것으로 정의되는 평가 가능한 질병:

  • 측정 가능한 질병이 있는 환자
  • 방사선학적으로 식별할 수 있지만 측정할 수 없는 병변(예: 연수막 질환)
  • CSF 양성 질환 환자

• 참가자는 연구 등록 최소 4주 전에 마지막 항암 요법(실험 포함)을 받아야 합니다.

  • 참고: 참여자는 이전 항암 요법 중 또는 이후에 재발성, 진행성 또는 불응성 질환으로 재발한 적이 있어야 합니다.

• 참가자는 연구 등록 최소 4주 전에 방사선의 마지막 부분을 받아야 합니다. 완화를 위해 방사선 치료를 받은 참가자는 연구 등록 최소 2주 전에 마지막 방사선 치료를 받아야 합니다.

  • 참고: 참가자는 완화로 간주되지 않는 이전 방사선 요법 후에 재발성, 진행성 또는 불응성 질환으로 재발한 적이 있어야 합니다. 완화 방사선 요법은 증상을 완화 및/또는 완화하기 위한 국소 작은 포트 RT로 정의됩니다. (CSI, 전체 뇌 RT, 대형 필드/포트 RT 또는 대형 필드/포트 다단계 척추 RT는 어떤 용량에서도 완화제로 간주되지 않습니다.)
• 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 증량 계획 없이 연구 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
• 알려진 강력한 CYP3A4/5 유도제 및/또는 강력한 억제제, 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물 및 알려진 QT 연장 위험이 있는 약물을 투여받는 참가자는 이러한 약물을 최소 7일 이상 중단해야 합니다. 연구 등록 며칠 전.
• 참가자는 연구 등록 최소 7일 전에 종합 비타민제를 제외한 약초 제제, 약초 약물 및 식이 보조제를 중단해야 합니다.
• 참가자는 약물을 삼킬 수 있어야 합니다. 참가자가 g-tube를 가지고 있는 경우 g-tube를 통해 약물을 투여하는 것은 허용됩니다. 연구 약물을 전달하기 위한 목적으로 g-튜브를 배치하는 것은 허용되지 않습니다.

• 참가자는 적어도 50의 Lansky(≤ 16년) 또는 Karnofsky(> 16년) 점수를 가지고 있어야 하며 연구 등록 시점에 최소 기대 수명이 최소 6주 이상이어야 합니다.

  • 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 테스트 7일 이내에 성장 인자 지원 없이 ANC ≥ 1000/mm3
  • 검사 후 7일 이내에 혈소판 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 50,000/mm^3
  • 검사 후 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 70mL/분/1.73 m^2 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 연령/성별에 따른 최대 혈청 크레아티닌(질병 통제 예방 센터에서 발표한 아동의 키 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생된 임계 크레아티닌 값 또는 크레아티닌 청소율 ≥70mL/ 분/1.73 m^2).
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN. 적격성을 위해 ALT 및 AST의 ULN은 45 U/L입니다.
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN 또는 > ULN인 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5xULN.
• 참가자 및/또는 보호자는 기관 지침에 따라 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준 - 전체 연구 - 모든 참가자:

• 다른 조사 요원을받는 참가자.
• 연구자의 판단에 따라 프로토콜 요법을 견디거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 절차를 방해할 수 있는 다른 임상적으로 중요한 의학적 장애(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간, 정신, 위장관 질환 또는 기타 장기 기능 장애)가 있는 참가자 또는 결과.
• 아이에게 모유를 먹이는 여성 참가자.
• 스크리닝 ECG에서 > 450msec의 QTc 간격을 가진 참가자.
• 병원성 체세포 또는 알려진 생식선 망막모세포종(RB1) 유전자 돌연변이가 있는 참여자.

(A) 포함 기준 - STRATUM A 참가자만 해당:

• 중앙 병리학 검토를 통해 확인된 재발성, 진행성 또는 불응성 비 WNT 비 SHH(NWNS) 수모세포종 또는 상의종을 가진 참가자.
• 등록 당시 연령 ≥ 1세 및 < 25세.
• 가임 여성 참가자는 이 연구에 등록할 때 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 16주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 참가자는 치료 중 및 치료 중단 후 16주 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

(A) 제외 기준 - STRATUM A 참가자만 해당:

• 뇌의막하종 또는 점액유두상종을 가진 참가자.

(B) 포함 기준 - 계층 B 참가자만 해당:

• 중앙 병리학 검토를 통해 확인되고 이 연구에서 진단이 치료되는 재발성, 진행성 또는 불응성 CNS 종양을 가진 참가자.
• 연구 등록 당시 연령 ≥ 1세 및 < 25세.

• 다음 중량 및 BSA 제한 사항을 충족해야 합니다.

  • 용량 수준 0A에 등록하려면 체중이 16kg 이상 32kg 미만이어야 합니다.
  • 용량 수준 0B에 등록하려면 체중이 32kg 이상이고 BSA가 0.55m^2 이상이어야 합니다.
  • 용량 수준 1에 등록하려면 체중이 16kg 이상이고 BSA가 0.55m^2 이상이어야 합니다.
  • 용량 수준 2에 등록하려면 체중 ≥16kg 및 BSA≥ 0.63m^2여야 합니다.
  • 용량 수준 3 또는 4A에 등록하려면 체중이 16kg 이상이어야 합니다.
  • 용량 수준 4B 또는 5에 등록하려면 체중이 ≥20kg 및 ≤106kg이어야 합니다.
• 참가자는 트라메티닙 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 가임 여성 참가자는 이 연구에 등록할 때 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 16주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 참가자는 치료 중 및 치료 중단 후 16주 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

(B) 제외 기준 - STRATUM B 참가자만 해당: 이 연구에 참가할 자격이 있는 참가자는 다음 기준 중 어느 것도 충족해서는 안 됩니다.

• 저등급 신경교종(LGG) 또는 미만성 내재 교교 신경교종(DIPG)이 있는 참가자.
• MEK 억제제에 대한 이전 노출(즉, 트라메티닙, 셀루메티닙).
• 스크리닝에서 정상 하한보다 > 10% 낮은 것으로 정의되는 스크리닝에서 비정상 LVEF를 가진 참가자.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 환자.
• MEK 억제제(즉, 트라메티닙, 셀루메티닙.

(C) 포함 기준 - STRATUM C 참가자만 해당:

• 재발성, 진행성 또는 불응성 SHH 수모세포종이 있는 참가자 및 종양 표본의 중앙 병리학 검토에 의해 확인된 a 또는 b의 존재: a) 9q의 복제 수 손실 b) PTCH1 돌연변이 및 그의 진단이 이 연구에서 치료되고 있습니다.
• 연구 등록 당시 연령 ≥ 10세 및 < 40세.
• 참가자는 뼈 나이가 15세(180개월) 이상인 여성과 17세(204개월) 이상인 남성으로 정의된 대로 골격이 성숙해야 합니다. 여기에는 이 값의 2 표준 편차 내에 있는 참가자가 포함됩니다(즉, SD = 뼈 나이가 11개월인 경우 뼈 나이가 182개월인 남성 환자가 자격이 됩니다. 또는 뼈 나이가 158개월인 여성 환자가 자격이 됩니다. .)
• 가임 여성 참가자는 이 연구에 등록할 때 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 참가자는 치료 중 및 치료 중단 후 8개월 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

(C) 제외 기준 - 계층 C:

• 지난 6개월 이내에 smoothened inhibitor(vismodegib, sonidegib)에 노출.