SJDAWN: 再発性脳腫瘍を有する小児および若年成人に対する分子駆動型ダブレット療法を評価するセント ジュード小児研究病院第 1 相試験

潜在的な参加者は、最初に以下に示すスクリーニングの包含/除外を使用してスクリーニングされます。 それらがスクリーニング段階の要件を満たしている場合は、全体的な研究の包含基準と、該当する層の層固有の包含/除外基準に基づいて、登録について評価されます。これらはすべて以下に示されています。

スクリーニング対象基準 - すべての参加者:

• -再発性、進行性、または難治性の脳腫瘍を持つ参加者。
• -スクリーニング時の年齢が1歳以上25歳未満。 例外：再発性、進行性、または難治性の髄芽腫の参加者で、試験スクリーニング時の年齢が 1 歳以上 40 歳未満である場合は、スクリーニングの対象となります。
• 参加者および/または保護者は、施設のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています。

スクリーニング除外基準 - すべての参加者:

• -再発性、進行性、または難治性の低悪性度神経膠腫（LGG）と診断された参加者。
• -CDK4 / 6阻害剤（パルボシクリブ、アベマシクリブ、またはリボシクリブ）への以前の曝露。
• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または再分極異常の病歴を持つ参加者。
• QTc延長の病歴のある参加者（つまり > 450ミリ秒のQTc間隔）。

スクリーニング段階の要件を満たす参加者は、全体的な研究の包含基準と、該当する層の層固有の包含/除外基準に基づいて、登録について評価されます。これらはすべて以下に示されています。

選択基準 - 研究全体 - すべての参加者:

• 以下のいずれかを満たすと定義される評価可能な疾患：

  • 測定可能な疾患を有する患者
  • 放射線学的に識別可能であるが測定不能な病変（すなわち、 軟髄膜疾患）
  • CSF陽性疾患の患者

• -参加者は、研究登録の少なくとも4週間前に、抗がん療法（実験を含む）の最後の投与を受けている必要があります。

  • 注: 参加者は、再発性、進行性、または難治性疾患で再発している必要があります。以前の抗がん療法中または後に。

• 参加者は、研究登録の少なくとも4週間前に放射線の最後の部分を受けていなければなりません。 緩和のために放射線療法を受けた参加者は、研究登録の少なくとも2週間前に放射線の最後の部分を受けていなければなりません。

  • 注：参加者は、緩和とは見なされない以前の放射線療法の後に、再発性、進行性、または難治性疾患で再発している必要があります。 緩和的放射線療法は、症状を軽減および/または緩和するための局所小ポート放射線療法と定義されています。 （CSI、全脳放射線療法、大照射野/ポート放射線療法、または大照射野/ポート多段階脊髄放射線療法は、どの線量でも緩和効果があるとは見なされません。）
• -コルチコステロイドを投与されている参加者は、エスカレーションの計画なしで、研究登録の少なくとも1週間前から安定した用量または減少した用量でなければなりません。
• CYP3A4/5 の既知の強力な誘導剤および/または強力な阻害剤、治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される薬物、および QT 延長の既知のリスクを伴う薬物を投与されている参加者は、これらの薬物を少なくとも 7 中止する必要があります。研究登録の数日前。
• 参加者は、研究登録の少なくとも7日前に、マルチビタミンを除いて、ハーブ製剤、ハーブ薬、および栄養補助食品を中止する必要があります。
• 参加者は薬を飲み込める必要があります。 参加者が G チューブを持っている場合、G チューブを介して投薬することは許容されます。 治験薬を投与する目的で G チューブを留置することは認められません。

• 参加者は、少なくとも 50 の Lansky (≤ 16 年) または Karnofsky (> 16 年) スコアを持っている必要があり、研究者の意見では、研究登録時に少なくとも 6 週間の最低余命があります。

  • 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• -参加者は、次のように定義された適切な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

  • ANC ≥ 1000/mm3 で、試験後 7 日以内に増殖因子のサポートなし
  • -血小板数が≧50,000/mm^3で、試験後7日以内に血小板輸血を受けていない
  • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL 輸血のサポートなし テストの7日以内
  • クレアチニンクリアランス≧70mL/分/1.73 m^2 または血清クレアチニン ≤ 年齢/性別に基づく最大血清クレアチニン (疾病管理予防センターが発表した子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するためのシュワルツ式から導出された閾値クレアチニン値、またはクレアチニンクリアランス ≥70 mL/分/1.73 m^2)。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。 適格性のために、ALT および AST の ULN は 45 U/L です。
  • -総ビリルビン≤ULN、または> ULNの場合、直接ビリルビン≤1.5xULN。
• 参加者および/または保護者は、施設のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています。

除外基準 - 研究全体 - すべての参加者:

• -他の治験薬を受け取る参加者。
• -他の臨床的に重要な医学的障害（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、精神医学、GI疾患、またはその他の臓器機能不全）を有する参加者 調査官の判断で、プロトコル療法を許容または吸収する能力を損なう可能性がある、または研究手順を妨げる可能性がありますまたは結果。
• 授乳中の女性参加者。
• -ECGのスクリーニングでQTc間隔が450ミリ秒を超える参加者。
• -病原性の体細胞または既知の生殖細胞系網膜芽細胞腫（RB1）遺伝子変異を持つ参加者。

(A) 参加基準 - 階層 A の参加者のみ:

• -再発性、進行性、または難治性の非WNT非SHH（NWNS）髄芽腫または上衣腫の参加者は、中央病理学レビューを通じて確認されました。
• -登録時の年齢が1歳以上25歳未満。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、この研究への登録時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体および研究薬の中止後16週間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 父親になる可能性のある男性参加者は、治療中および治療中止後16週間、医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。

(A) 除外基準 - 階層 A の参加者のみ:

• -上衣下腫または粘液乳頭状上衣腫の参加者。

(B) 包含基準 - ストラタム B 参加者のみ:

• -再発性、進行性、または難治性のCNS腫瘍を有する参加者 中央病理学レビューを通じて確認され、その診断がこの研究で治療されています。
• -研究登録時の年齢が1歳以上25歳未満。

• 次の重量および BSA 制限を満たす必要があります。

  • 用量レベル 0A で登録するには、体重が 16kg 以上 32kg 未満である必要があります。
  • 用量レベル 0B で登録するには、体重が 32kg 以上で、BSA が 0.55m^2 以上である必要があります。
  • 用量レベル 1 で登録するには、体重が 16kg 以上で、BSA が 0.55m^2 以上である必要があります。
  • -用量レベル2での登録には、体重が16kg以上、BSAが0.63m^2以上である必要があります
  • -用量レベル3または4Aでの登録の場合、体重が16kg以上である必要があります
  • -用量レベル4Bまたは5での登録の場合、体重が20kg以上106kg以下である必要があります
• -参加者はトラメチニブ錠剤を飲み込める必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、この研究への登録時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体および研究薬の中止後16週間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 父親になる可能性のある男性参加者は、治療中および治療中止後16週間、医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。

(B) 除外基準 - 層 B の参加者のみ: この研究に適格な参加者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

• -低悪性度神経膠腫（LGG）またはびまん性内在性橋神経膠腫（DIPG）の参加者。
• MEK阻害剤への以前の曝露（すなわち トラメチニブ、セルメチニブ）。
• -スクリーニングで異常なLVEFを有する参加者は、スクリーニングで正常の下限を> 10％下回ると定義されます。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の参加者。
• -MEK阻害剤（すなわち、トラメチニブ、セルメチニブ。

(C) 包含基準 - ストラタム C 参加者のみ:

• -再発性、進行性、または難治性のSHH髄芽腫を有し、腫瘍標本の中央病理学レビューによって確認されたaまたはbのいずれかの存在を有する参加者：a）9qのコピー数の喪失b）PTCH1変異およびその診断がこの研究で治療されています。
• -研究登録時の年齢が10歳以上40歳未満。
• 参加者は、骨年齢が 15 歳以上 (180 か月) の女性および骨年齢が 17 歳以上 (204 か月) の男性として定義されるように、骨格的に成熟している必要があります。 これには、この値の 2 標準偏差内にある参加者が含まれます (つまり、SD = 骨年齢で 11 か月の場合、骨年齢が 182 か月の男性患者が適格となります。または、骨年齢が 158 か月の女性患者です)。 .)
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、この研究への登録時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体および研究薬の中止後8か月間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 父親になる可能性のある男性参加者は、治療中および治療中止後8か月間、医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。

(C) 除外基準 - ストラタム C:

• -過去6か月以内の平滑化阻害剤（ビスモデギブ、ソニデギブ）への暴露。