방사선 치료를 받는 수술 가능한 국소 연조직 육종 환자에서 항-PD-L1(Atezolizumab)의 임상 및 생물학적 활성 (RT-Immune)

포함 기준:

1. 사전 동의 서명 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.
2. 지방육종, 평활근육종, 점액섬유육종, UPS, 혈관육종, 유잉을 제외한 모든 전위 육종, 횡문근육종(RMS) 및 점액성 지방육종(LPS)을 포함하여 조직학적으로 확인된 연조직 육종.

3. 신보조 RT에 적합하고 치료 목적으로 수술이 가능한 연조직 육종(고등급 비전이성 종양, 5cm 이상의 중간 및 저등급 종양).

   참고: 수술이 가능한 국소 재발성 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다.

4. 직경이 10mm 이상인 종양 병변이 하나 이상 존재하며 의료 영상으로 볼 수 있고 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검을 허용하고 최소 3개, 이상적으로는 4개의 코어를 최소 16게이지의 생검 바늘.
5. 0 또는 1의 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS)(부록 4).

6. W1D1 전 7일 이내에 수행된 실험실 테스트에 따라 아래에 정의된 적절한 말단 기관 및 골수 기능:

   • 골수(W1D1 전 2주 이내에 수혈하지 않음):

     • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL,
     • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L,
     • 혈소판 ≥ 100 x 109/L,
     • 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L.

   • 신장 기능:

     • 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min/1.73m2 (MDRD 또는 CKD-EPI 공식 - 부록 3)

   • 간기능

     • 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN): 혈청 빌리루빈 수치가 3 ULN 이하인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.
     • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 ULN.

   • 응집

     • INR 및 aPTT ≤ 1.5 ULN 참고: 이는 항응고제 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료 항응고제를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

7. 이전 치료에 대한 최소 워시아웃 기간(이전 치료 종료일부터 W1D1까지 필요한 최소 시간):

   • 면역억제 약물 > 28일, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 것) 제외,
   • 약독화 생백신 > 30일, 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
   • 대수술, 개복 생검(피부암 절제 및 선별 종양 생검 제외) 또는 14일 이상의 심각한 외상(상처가 치유되어야 함),
   • 화학 요법, 호르몬 요법 또는 표적 요법을 포함하여 모든 승인된 또는 조사 중인 항암 요법 > 21일,
   • 전신 면역자극제 > 28일 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 것,
   • 경구 또는 IV 항생제 > 14일.
8. 가임 여성은 무작위 배정 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 임신 검사 결과 음성일 때부터 아테졸리주맙 마지막 투여 후 최대 5개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 5 참조). ).
9. 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
11. 환자는 해당 국가에서 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나의 존재로 정의되는 전이성 질환의 증거가 있는 환자:

   • 원발성 종양에서 불연속적인 병변,
   • 국소 림프절이 아닌 병변,
   • 원발성 종양과 체강을 공유하지 않는 병변,
   • 전이성 질환의 의학적 상상(예: CT-스캔)에 의한 증거.

2. 다음에 대한 심각한 알레르기 또는 기타 과민 반응의 병력이 있는 환자:

   • 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질,
   • 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생산된 바이오의약품, 또는
   • 아테졸리주맙 제제의 모든 성분.

3. 허용되지 않는 병용 약물을 연구하는 동안 사용하거나 사용해야 하는 환자:

   • 화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법, 아테졸리주맙 이외의 면역 요법을 포함한 모든 승인된 항암 전신 치료,
   • 모든 수사 요원,
   • 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)는 약독화 생백신이며 연구 활성 기간 동안 허용되지 않습니다.
   • 많은 한약재의 성분이 완전히 연구되지 않았고 그들의 사용이 독성 평가를 유발하거나 혼란스럽게 할 수 있는 예기치 않은 약물-약물 상호작용을 초래할 수 있기 때문에 전통 한약재,
   • 전체 연구 동안 IFN-α, IFN-γ 또는 IL-2를 포함하나 이에 제한되지 않는 면역자극제. 이러한 제제는 아테졸리주맙과 함께 잠재적으로 자가면역 질환의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또한 모든 환자(연구를 조기에 중단한 환자 포함)는 아테졸리주맙 최종 투여 후 10주 동안 다른 면역자극제를 투여받지 않아야 하며,
   • 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 탈리도마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제. 이러한 작용제는 잠재적으로 아테졸리주맙의 활성과 안전성을 변경할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드 및 항-TNF-α 제제는 아테졸리주맙 치료의 잠재적인 유익한 면역학적 효과를 약화시킬 수 있지만 irAE를 관리하기 위해 투여할 수 있습니다(안전 계획 참조). 가능한 경우 이러한 에이전트에 대한 대안을 고려해야 합니다.
4. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 환자를 제외하고 무작위 배정 전 5년 이내에 STS 이외의 악성 종양이 있는 환자(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암) , 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 관내 상피내 암종).
5. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내에 중증 감염이 있는 환자.

6. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 , 혈관염 또는 사구체신염.

   참고: 피부 증상만 있는 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

   • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
   • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
   • 이전 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)" 참고: 자가 면역 병력이 있는 환자 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 갑상선 기능 저하증이 적합할 수 있습니다.

   참고: 안정적인 용량의 인슐린으로 잘 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 적합합니다.

7. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 환자. 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
8. 활동성 결핵 환자.

9. 탈모증(모든 등급) 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 요법에서 진행 중인 독성(CTCAE V5.0에 따른 등급 ≥1)이 있는 환자.

   참고: 일부 등급 2는 스폰서와 논의한 후 허용될 수 있습니다.

10. 중대한 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거가 있는 환자.

11. 뉴욕심장협회 심장병 II급 이상, W1D1 이전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환이 있는 환자.

    노트:

    • 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자는 제외됩니다.
    • 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
12. 특발성 폐섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 세기관지염 폐쇄성, 잠재성 조직화 폐렴), 또는 영상에서 활동성 폐렴의 증거.
13. 임산부 또는 수유부.
14. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.

E16. 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 면역 관문 차단 요법으로 치료를 받은 환자.