이전에 치료받은 중피종 환자를 위한 II상 Nivolumab 및 Ramucirumab

포함 기준:

• 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 조직학적으로 확인된 악성 중피종으로 완치 수술이 불가능하고 적어도 하나의 페메트렉시드 함유 화학요법을 받은 환자.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL(25.65μmol/L) 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5mg/dL인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 < 3.0mg/dl을 가질 수 있는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN 또는 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 × ULN
• 알려진 간 전이가 있는 피험자의 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL, 수혈이 필요한 피험자는 연구를 시작할 수 없습니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
• 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우 크레아티닌 청소율을 계산하기 위한 24시간 소변 수집은 수행)
• 피험자의 소변 단백질은 딥스틱 또는 일상적인 소변 검사에서 ≤1+입니다(UA; 소변 딥스틱 또는 일상적인 분석이 ≥2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 이 프로토콜에 참여할 수 있도록 24시간 동안 <1000mg의 단백질을 입증해야 합니다. )
• INR < 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(PTT/aPTT) < 1.5 x ULN(항응고제 요법을 받지 않는 한)
• 전용량 항응고 요법을 받는 대상자는 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)의 안정적인 용량(최소 14일)을 복용해야 합니다. 와파린을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로필을 달성해야 합니다. 헤파린 및 저분자량 헤파린의 경우 활동성 출혈(즉, 프로토콜 요법의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없음) 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 합니다. .
• 피험자는 치료 시작 전 28일 이내에 그리고 치료 4주기(8주) 후에 종양 조직을 얻기 위해 CT 유도 생검(즉, 영상 유도 경피적 폐 생검)을 기꺼이 받아야 합니다.
• 가임 여성(WOCP)은 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 외과적 또는 의학적으로 불임이 아닌 남성은 프로토콜에 설명된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 표적 병변에 대한 기준을 충족하는 최소 1개의 종양으로 정의되고 연구 등록 전 28일 이내에 영상으로 얻은 측정 가능한 질병.
• 이전의 강내 세포독성 또는 경화제(블레오마이신 포함)는 허용됩니다.
• 방사선 요법은 연구 등록 > 28일 전에 완료되어야 하며, 측정 가능한 질병은 방사선 포트 외부에 있어야 합니다.
• Pemetrexed 함유 화학요법은 연구 등록 > 28일 전에 완료되어야 합니다.
• IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 제공해야 합니다. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 이전의 모든 독성은 1등급 이하로 해결되었습니다.

제외 기준:

• 연구 등록 전 3개월 이내에 모든 등급 3-4 GI 출혈.
• 연구 등록 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중대한" 것으로 간주되지 않음)의 병력.
• 연구 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전증 사건.
• Child-Pugh B 수준(또는 그 이상)의 간경변증, 또는 간성 뇌병증의 병력이 있는 간경변증(모든 정도), 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
• 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 확장기).
• GI 천공/누공(연구 등록 후 6개월 이내)의 이전 병력 또는 천공 위험 요인.
• 연구 등록 전 28일 이내에 심각한 또는 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 활성 뇌 전이 또는 암종 수막염. 신경학적 증상이 있는 피험자는 뇌 전이를 배제하기 위해 두부 CT 스캔 또는 뇌 MRI를 받아야 합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 등록 전 최소 14일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
• 연구 등록 전 28일 이내 대수술
• 연구 등록 전 7일 이내에 피하 정맥 액세스 장치 배치.
• 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 대수술.
• 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함한 NSAID), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 이와 유사한 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력. 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력. 참고: B형 간염 및 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.

  o 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 병력.

• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

  • 참고: 가임 여성(WOCP)은 음성 임신 검사(연구 등록 후 24시간 이내에 민감도가 50 mIU/ml인 혈청 β-HCG 또는 소변 딥스틱)를 받아야 합니다.
  • 참고: 여성은 다음 중 적어도 하나를 충족하는 경우 가임 여성으로 간주되지 않습니다. ), 또는 3) 연구 기간 동안 이성애적으로 활동하지 않습니다. 섹션 5.6.2를 참조하십시오.
• 주요 혈관 침범 또는 상당한 종양 내 캐비테이션.
• 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 객혈(선홍색 혈액 또는 ≥ ½ 티스푼으로 정의)을 경험했거나 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있거나 방사선학적으로 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임의 증거가 문서화된 경우.
• 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
• 피험자가 정보에 입각한 동의를 하거나 시험에 참여하는 것을 방해하는 모든 정신적 또는 의학적 상태.
• 출혈 위험이 높은 모든 병리학적 상태(예: 주요 혈관 또는 알려진 정맥류와 관련된 종양)
• 니볼루맙 또는 라무시루맙 또는 이들의 성분에 대해 알려진 과민성.
• 활동성 결핵의 알려진 병력.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 국소 글리슨 ≤ 등급 7 전립선암을 제외하고 이전 악성 종양은 허용되지 않습니다. 등록 전 최소 3년 동안 치료를 받고 재발의 증거가 없는 다른 고형 종양이 있는 피험자는 스폰서-연구자와 논의한 후 연구에 적격할 수 있습니다.
• 연구 등록 전 28일 이내에 임의의 조사 약제로 치료. 대상은 요법의 급성 독성 효과에서 회복되었음에 틀림없다.