II 라인 치료 MPM에 대해 라무시루맙을 포함하거나 포함하지 않는 젬시타빈을 평가하는 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 II상 연구 (RAMES)

포함 기준:

1. 환자는 조직병리학적으로 또는 세포학적으로 악성 흉막 중피종 진단이 확인되었습니다.

2. 환자는 전이성 질환에 대한 1차 화학요법의 마지막 투여 후 질병 진행을 문서화했습니다.

   ㅏ. 1차 화학요법 요법에 내성이 없는 환자가 적합합니다. 1차 요법의 마지막 투여 후 질병 진행을 평가해야 합니다.

3. 환자는 질병 진행 전에 병용 화학 요법을 받았습니다.

   1. 이전 화학요법 요법에는 백금 또는 페메트렉시드 성분이 포함되어야 합니다. 백금 및/또는 페메트렉세드에 추가하여 항신생물 요법에 대한 노출은 제제가 1차 전이성 또는 신보조/보조 설정에서 사용된 경우 허용됩니다.
   2. 독성으로 인해 중단된 1차 화학 요법의 하나 이상의 구성 요소가 있었지만 다른 구성 요소를 계속 받은 환자는 질병 진행 후 자격이 있습니다.
4. 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST 1.1)에 따라 방사선 영상으로 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가할 수 있는 전이성 질환 또는 국소 진행성 질환이 있습니다(Eisenhauer et al. 2009 기준선 종양 평가는 높은 임상적으로 금기 사항이 없는 한 정맥 및 구강 조영제를 사용하는 해상도 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔. 자기공명영상(MRI)은 CT를 수행할 수 없는 경우 허용됩니다.
5. 환자의 ECOG 활동도 상태는 0-2입니다.
6. 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
7. 환자는 최소 18세 또는 현지 규정에 따라 허용되는 연령 중 더 오래된 연령입니다.
8. 환자는 연구 특정 절차 이전에 서면 동의서를 제공했으며 프로토콜 일정 및 테스트를 준수할 의무가 있습니다.
9. 환자는 연구자의 판단에 따라 12주의 예상 기대 수명을 갖는다.
10. 환자는 이전 항암 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과에 대해 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 CTCAE 버전 4 NCI 2009에 의해 등급 1로 해결되었습니다.
11. 남성인 경우 환자는 불임(정관 절제술 후 정액 분석으로 확인된 정관 수술 포함)이거나 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다. .
12. 여성인 경우 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 12주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은 방법으로 정의됩니다.

13. 환자가 여성이고 가임기인 경우 무작위 배정 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

    제외 기준:

14. 환자는 중피종 이외의 조직학을 가진 암을 가지고 있습니다.

15. 환자가 무작위 배정 전 7일 이내에 다음 중 하나로 만성 요법을 받고 있는 경우:

    1. 비스테로이드성 항염증제(NSAID; 인도메타신, 이부프로펜, 나프록센 또는 유사 제제)
    2. 기타 항혈소판제(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰 또는 아나그렐리드) 아스피린 최대 325mg/일 용량 사용이 허용됩니다.
16. 환자는 무작위 배정 전 14일 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 완화 방사선 요법이 필요하거나 이전에 방사선 조사를 받은 병변은 반응 평가를 위해 고려할 수 없습니다.
17. 환자는 MPM 치료를 위해 >1 라인의 이전 요법을 받았습니다.
18. 환자는 ramucirumab에 대한 이전 노출을 포함하여 VEGF/VEGF 수용체 2 신호 경로를 표적으로 하는 제제로 이전에 치료를 받았습니다.
19. 환자는 문서화된 뇌 전이, 연수막 질환 또는 조절되지 않는 척수 압박을 가지고 있습니다. 무증상 환자에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
20. 환자는 유의한 출혈 장애 또는 혈관염이 있거나 무작위화 전 12주 이내에 3등급 출혈 에피소드를 가졌습니다.
21. 환자는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건(ATE)을 경험했습니다.
22. 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF; New York Heart Association II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 부정맥이 있는 환자.
23. 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 항고혈압 중재에도 불구하고 CTCAE 버전 4.0에 정의된 조절되지 않는 고혈압이 있습니다. CTCAE 버전 4.0은 조절되지 않는 고혈압을 등급 >2 고혈압으로 정의합니다. 임상적으로 환자는 투약에도 불구하고 혈압 상승(수축기 >160 mmHg 및/또는 이완기 >100 mmHg)을 계속 경험합니다.
24. 환자는 무작위 배정 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 무작위 배정 전 7일 이내에 중심 정맥 접근 장치 배치를 받았습니다. 등록 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
25. 환자가 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 주요 수술을 받았습니다.
26. 환자는 무작위화 전 6개월 이내에 위장(GI) 천공 또는 누공의 병력이 있습니다.
27. 환자는 무작위화 12개월 전에 의학적 개입(면역 조절 또는 면역억제 약물 또는 수술)이 필요한 염증성 장 질환 또는 크론병의 병력이 있습니다.
28. 환자는 급성 또는 아급성 장 폐쇄 또는 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 만성 설사 병력이 있습니다.

29. 환자는 다음 중 하나를 가집니다.

    1. Child-Pugh B 수준(또는 그 이상)의 간경변증
    2. 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 간경화로 인한 복수로 이뇨제 및/또는 복수천자로 지속적인 치료가 필요한 것으로 정의됩니다.
30. 환자는 연구 치료의 모든 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
31. 환자는 무작위화 이전에 조사 제제의 4 반감기 이내에 임의의 이전 조사 요법을 받았다.

32. 환자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태를 가지고 있습니다.

    1. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역 결핍 증후군 관련 질병
    2. 활동성 또는 통제되지 않는 임상적으로 심각한 감염
33. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

34. 환자는 다음 이외의 동시 활성 악성 종양이 있습니다.

    1. 흑색종 피부암이 아닌 적절한 치료
    2. 근치적으로 치료되는 자궁경부 상피내 암종 또는 기타 비침윤성 암종 또는 상피내 신생물 이전 악성 병력이 있는 환자는 무작위 배정 전 3년 동안 질병이 없었다면 자격이 있습니다.
35. 환자는 무작위화 전 28일 이내에 심각한 치유되지 않음: (a) 상처, (b) 소화성 궤양, 또는 (c) 골절.
36. 환자가 무작위 배정 전 6개월 이내에 생명을 위협하는 것으로 간주되거나 증상이 있고 항응고 요법으로 적절하게 치료되지 않는(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중요한" 것으로 간주되지 않음)
37. 환자가 연구 및 추적 절차의 준수를 허용하지 않는 임의의 상태(예를 들어, 심리적, 지리적 또는 의학적)를 가지고 있거나 환자가 연구에 대한 적절한 후보가 아니라고 연구자의 의견에 암시합니다.