Et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret fase II-studie, der evaluerer gemcitabin med eller uden ramucirumab til II-linjebehandling MPM (RAMES)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose malignt pleura mesotheliom.

2. Patienten har dokumenteret sygdomsprogression efter den sidste dosis første-line kemoterapi for metastatisk sygdom,

   en. Patienter, der er intolerante over for første-line kemoterapi regimer er kvalificerede. Sygdomsprogression skal vurderes efter den sidste dosis af førstelinjebehandling.

3. Patienten modtog kombinationskemoterapi forud for sygdomsprogression.

   1. Tidligere kemoterapiregimer skal omfatte en platin- eller pemetrexed-komponent. Eksponering for antineoplastisk behandling, ud over platin og/eller pemetrexed, er acceptabel, hvis midlerne blev brugt i første-linje metastaserende eller neoadjuverende/adjuverende omgivelser.
   2. Patienter, som har fået en eller flere komponenter af første-line kemoterapi afbrudt på grund af toksicitet, men fortsat får den eller de andre komponenter, er kvalificerede efter sygdomsprogression.
4. Patienten har metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom, der er målbar, eller ikke-målbar, men evaluerbar, ved radiologisk billeddannelse i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009 Baseline tumorvurdering bør udføres ved hjælp af en høj opløsningscomputertomografi (CT) scanning med intravenøs og oral kontrast, medmindre det er klinisk kontraindiceret. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er acceptabel, hvis en CT ikke kan udføres.
5. Patienten har en ECOG præstationsstatus på 0-2
6. Patienten har tilstrækkelig organfunktion.
7. Patienten er mindst 18 år gammel eller i en acceptabel alder i henhold til lokale regler, alt efter hvad der er ældre.
8. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer og er modtagelig for overholdelse af protokolskemaer og testning.
9. Patienten har en estimeret forventet levetid på 12 uger efter investigators vurdering.
10. Patienten har en opløsning til Grad 1 af almindelige terminologikriterier for bivirkninger CTCAE Version 4 NCI 2009 af alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere anticancerterapi.
11. Patienten, hvis den er en mand, er steril (herunder vasektomi bekræftet ved post-vasektomi sædanalyse) eller accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen .
12. Patienten, hvis hun er kvinde, er kirurgisk steril, er postmenopausal eller indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate, når den bruges konsekvent og korrekt.

13. Patienten, hvis hun er kvinde og i den fødedygtige alder, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.

    Ekskluderingskriterier:

14. Patienten har kræft med anden histologi end mesotheliom.

15. Patienten modtager kronisk terapi med et af følgende inden for 7 dage før randomisering:

    1. ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er; såsom indomethacin, ibuprofen, naproxen eller lignende midler)
    2. andre trombocythæmmende midler (såsom clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol eller anagrelid) Brug af aspirin i doser op til 325 mg/dag er tilladt.
16. Patienten modtog strålebehandling inden for 14 dage før randomisering. Enhver læsion, der kræver palliativ strålebehandling, eller som tidligere er blevet bestrålet, kan ikke tages i betragtning til responsvurdering.
17. Patienten modtog >1 linje af tidligere behandling for behandlingen MPM.
18. Patienten modtog tidligere behandling med midler rettet mod VEGF/VEGF-receptor 2-signalvejen, inklusive tidligere eksponering for ramucirumab.
19. Patienten har dokumenteret hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret rygmarvskompression. Screening af asymptomatiske patienter er ikke påkrævet.
20. Patienten har en signifikant blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller havde en grad 3 blødningsepisode inden for 12 uger før randomisering.
21. Patienten oplevede enhver arteriel tromboembolisk hændelse (ATE), inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før randomisering.
22. Patienten har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.
23. Patienten har ukontrolleret hypertension, som defineret i CTCAE Version 4.0, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, trods antihypertensiv intervention. CTCAE Version 4.0 definerer ukontrolleret hypertension som grad >2 hypertension; klinisk oplever patienten fortsat forhøjet blodtryk (systolisk >160 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg) trods medicin).
24. Patienten gennemgik en større operation inden for 28 dage før randomisering eller placering af central venøs adgangsanordning inden for 7 dage før randomisering. Patienten har et alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 28 dage før indskrivning.
25. Patienten har selektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
26. Patienten har en historie med gastrointestinal (GI) perforation eller fistel inden for 6 måneder før randomisering.
27. Patienten har en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom, der kræver medicinsk intervention (immunmodulerende eller immunsuppressiv medicin eller kirurgi) 12 måneder før randomisering.
28. Patienten har en akut eller subakut tarmobstruktion eller anamnese med kronisk diarré, som efter investigator vurderes at være klinisk signifikant.

29. Patienten har en af ​​følgende:

    1. skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre)
    2. cirrhosis (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites, der er et resultat af cirrhose og kræver løbende behandling med diuretika og/eller paracentese.
30. Patienten har kendt allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingen.
31. Patienten modtog enhver tidligere undersøgelsesterapi inden for 4 halveringstider af forsøgsmidlet før randomisering.

32. Patienten har en alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    1. kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom
    2. aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion
33. Patienten er gravid eller ammer.

34. Patienten har en samtidig aktiv malignitet ud over følgende:

    1. tilstrækkeligt behandlet ikke melanomatøs hudkræft
    2. kurativt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller andet ikke-invasivt karcinom eller in situ neoplasma En patient med tidligere malignitet i anamnesen er berettiget, hvis han eller hun har været sygdomsfri i 3 år før randomisering.
35. Patienten har en alvorlig ikke-heling: (a) sår, (b) mavesår eller (c) knoglebrud inden for 28 dage før randomisering.
36. Patienten oplevede enhver grad 3 eller 4 venøs tromboembolisk hændelse (VTE), som af investigator anses for at være livstruende, eller som er symptomatisk og ikke behandles tilstrækkeligt med antikoaguleringsterapi, inden for 6 måneder før randomisering (venøs port eller kateter trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "betydelig")
37. Patienten har en hvilken som helst tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk eller medicinsk), som ikke tillader overholdelse af undersøgelsen og opfølgningsprocedurer eller antyder, at patienten efter investigators mening ikke er en passende kandidat til undersøgelsen.