비투명 세포 신장 세포 암종 환자에서 니볼루맙과 카보잔티닙 병용에 대한 연구

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기입된 IRB 승인 사전 동의서
• 병리학적 또는 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 nccRCC
• 0 또는 1개의 이전 전신 요법(보조 설정에서의 치료 포함)
• 관련 병리 보고서와 함께 RCC의 최종 진단을 가능하게 하는 대표적인 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 표본 또는 신선한 동결 조직 표본의 가용성. 표본은 원발성 종양의 외과적 절제 또는 생검 또는 전이성 병변의 생검 또는 절제에 의해 수집될 수 있습니다.
• RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병
• 연령 ≥18세
• KPS ≥ 70
• 부작용(AE(들))이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v4로의 회복.

• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

  • ANC ≥ 1500개 세포/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
  • G-CSF 없이 WBC 수치 ≥ 2500/μL 및 ≤ 15,000/μL
  • 림프구 수 ≥ 500/μL
  • 혈소판 수 ≥100,000/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
• ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN). 환자가 뼈 전이를 문서화한 경우 ALP ≤ 5 x ULN.
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
• 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
• 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
• INR 및 aPTT ≤ 1.3 x ULN • 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
• 폐경 후(무월경 12개월)가 아니거나 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없음)이 아닌 여성의 경우: 연간 실패율이 ≥ 1%인 방법을 하나 이상 포함하여 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol)
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그들의 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 5개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성을 위한 연구 치료 및 남성을 위한 7개월.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임기 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성, 위에서 설명한 대로 외과적으로 불임인 여성은 제외)으로 정의됩니다.

그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경인 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 고용량 IL-2, 항-CTLA-4, 항-PD1 및 항-PD-L1 제제를 포함한 면역요법제로 사전 치료
• 비투명 세포 RCC에 대한 카보잔티닙 사전 치료
• 치료 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제를 수령했습니다.
• 치료 시작 4주 이내에 모든 유형의 항암 항체, 세포독성 항암제 또는 기타 시험용 제제를 투여받은 자
• 뇌 또는 척수의 알려진 악성 종양 또는 연수막 질환
• 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)
• 조절되지 않는 고칼슘혈증(≥ 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca ≥ 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 ≥ ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용이 필요한 증후성 고칼슘혈증
• 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 첫 번째 연구 치료 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단
• 임산부 및 수유부 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• HIV 감염의 역사
• 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자
• New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 EF < 50%와 같은 중대한 심혈관 질환
• 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 위의 기준을 충족하지 않는 알려진 관상동맥 질환, 울혈성 심부전이 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 최초 투여 1개월 전, 소수술(예: 단순 절제, 생검, 발치)로 인한 상처 치유는 최초 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 주기 1, 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
• 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
• 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
• 연구 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력이 있는 환자

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애

  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
  • 비보상/증상성 갑상선기능저하증
  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
• Frederica 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전자심장도(ECG)당 500ms 최초 심전도 후 30분 이내에 약 3분을 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균을 사용하여 적격성을 결정합니다.
• 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 없음
• 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름)이 허용됩니다.
  • 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
  • LMWH의 치료 용량 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 있고 임상적으로 치료를 받은 적이 없는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에게 허용되는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양으로 인한 심각한 출혈성 합병증
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력
• 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후
• 피험자는 종양이 주요 혈관을 침범하거나 감싸고 있습니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있는 경우
• 조절되지 않는 고혈압(최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 >150mmHg 수축기 또는 >100mmHg 이완기)
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다. 완화를 위한 방사선은 연구 중에 허용됩니다.