베트남의 급성 허혈성 뇌졸중 환자에 대한 LUOTAI의 관찰 레지스트리 연구

연구 제목:

급성 질환 환자의 일상적인 치료에서 LUOTAI(Panax notoginseng) 주사 가능한 동결 건조 분말 및 연질 캡슐의 임상 실습, 안전성 및 효과를 조사하기 위한 비간섭, 통제, 공개(맹검 평가자), 전향적, 다기관, 관찰 레지스트리 연구 베트남의 허혈성 뇌졸중.

연구 배경 전 세계적으로 뇌혈관 질환(뇌졸중)은 두 번째 주요 사망 원인입니다. 2011년 4월에 발표된 최신 WHO 데이터에 따르면 베트남의 뇌졸중 사망자는 33,929명 또는 전체 사망자의 6.39%에 달했습니다. 뇌졸중의 약 87%는 허혈, 주로 죽상동맥경화성 뇌경색 및 일과성 허혈 발작에 의해 발생합니다.

Panax notoginseng은 19세기 말부터 중국에서 허브로 상당히 광범위하게 사용된 두릅나무과의 중요한 약용 식물입니다. Panax notoginseng은 전통적으로 혈액 순환을 활성화하고 혈류를 증가시켜 혈관을 확장시키고 혈역학을 향상시킬 수 있다고 믿었습니다. Triterpene 사포닌은 Panax notoginseng의 생리 활성 성분입니다. 그것은 높은 수준의 notoginsenoside R1, ginsenosides Rb1, Rd 및 Rg1을 포함합니다. Panax notoginseng은 혈전증 억제를 통해 항혈전 효과가 있는 것으로 보고되었습니다(억제율: 92.1%). ADP와 아라키돈산에 의해 유도된 토끼 혈액에서 혈소판 응집 및 응고 억제(최대 83.7%)가 발견되었습니다. 증가된 t-PA 활동도 발견되었고 응고 시간이 연장되었습니다.

Panax notoginseng은 죽상 동맥 경화증 과정에서 항 염증 효과가 있을 뿐만 아니라 뇌 허혈 및 경색에서 염증 반응을 억제하는 것으로 보고되었습니다. Panax notoginseng은 대뇌 허혈에서 혈액 재관류로 인한 지연된 대뇌 신경 손상을 길항하고 약화시킵니다. 혈청 인터루킨-8의 방출 감소로 유도된 호중구 및 대식세포 활성화, 응집 및 침윤을 차단하는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 허혈성 뇌 조직의 Ca2+ 양을 줄이고 뇌부종을 줄이며 뇌졸중 증상을 개선할 수 있습니다.

LUOTAI는 Panax notoginseng 완제품의 브랜드 이름이며, LUOTAI는 2012년부터 베트남에 등록되었으며 두 가지 제형이 있습니다. 주사용 동결건조 분말 및 젤라틴계 연질캡슐. 이들은 현재 혈전증 및 죽상동맥경화증으로 인한 TIA를 포함하는 뇌경색 또는 허혈성 뇌졸중의 발병률을 감소시키기 위해 사용되고 있다. 뇌졸중 발작에 이차적인 증상을 완화할 수 있습니다. 또한 최근에 뇌경색 또는 허혈성 뇌졸중을 경험한 환자의 뇌졸중 재발 위험을 줄입니다.

본 연구는 실생활 임상 환경에서 LUOTAI 제품의 유효성 및 안전성 데이터를 축적하기 위해 수행됩니다. 이 연구는 LUOTAI(및 기타 약물 ) 급성 뇌졸중 치료를 위한 임상 실습의 일부로 사용되고 있습니다.

연구 근거 이 전향적 연구의 전반적인 목표는 실제 임상 실습에서 LUOTAI를 사용하지 않는 치료와 비교하여 단독으로 또는 다른 약물과 함께 투여할 때 LUOTAI 요법의 효과와 안전성을 모니터링하는 것입니다. 시판 후 연구에는 데이터를 수집하기 위한 개방형 라벨, 관찰 디자인을 선택하는 것이 좋습니다. 개방형 라벨 디자인의 주요하고 내재된 제약이기도 한 관찰 디자인의 편향을 극복하기 위해 이 연구는 맹검 평가를 수행할 것입니다. 결과 매개변수는 맹인 독립 의사가 수행합니다.

이것은 일상적인 임상 실습을 관찰하기 위한 비간섭 연구입니다. 연구 참여자에게 유발될 것으로 예상되는 추가 위험은 없습니다.

목표 및 종점

객관적인:

급성 허혈성 뇌졸중에 대한 일상적인 치료에서 LUOTAI의 임상 실습, 안전성 및 효과를 조사합니다.

1차 효과 종점:

3개월째 mRS 점수의 범주적 이동(D90에서 mRS의 서수 로지스틱 회귀 분석)

2차 효과 종점:

뇌졸중 발병 3개월 후 회복이 우수한 환자 비율(mRC=0 또는 1) 뇌졸중 발병 3개월 후 기능적 의존성을 보이는 환자 비율(mRC=0-2); 뇌졸중 발병 후 3개월의 서수 NIHSS; 뇌졸중 발생 3개월 후의 서수 MoCA; 귀가 시간(뇌졸중 발생 후 첫 90일 동안 환자가 자신의 집 또는 친척 집에 머무는 밤의 수)

안전 종점:

사망률 AE/SAE, ADR, SADR, SUSAR

연구 설계 이것은 비간섭, 통제, 개방형(눈가림 평가자), 전향적, 다기관, 관찰 레지스트리 연구입니다.

모든 환자는 연구에 의해 수정되거나 영향을 받지 않은 현지 치료 표준에 따라 급성 뇌졸중 치료를 받습니다. LUOTAI 그룹은 LUOTAI(및 기타 병용 약물)로 용량, 투여 일정 및 기간을 사용하여 현지 판매 승인 조건에 따라 현지 임상 관행을 따르는 환자로 구성됩니다. 대조군은 LUOTAI로 치료받지 않은 환자로 구성됩니다. 라이프 스타일 수정은 연구의 영향을 받지 않습니다.

포함된 환자는 표준 병원 관행을 따라야 하며 연구 계획에 의해 결정되지 않습니다. 따라서 본 연구에는 무작위배정 및 눈가림 절차를 적용할 수 없습니다. 관찰 연구에서 평가 편향의 한계를 최소화하기 위해 수정된 순위 척도(mRS)는 단일 맹검 방식으로 독립 연구 의사에 의해 평가됩니다.

LUOTAI의 용량, 투약 일정, 기간 및 투여 경로는 베트남 현지 판매 승인 조건에 따라 현지 병원 관행을 따릅니다: 포함된 5% 포도당 용액 또는 0.9% 생리식염수 250ml에 희석된 LUOTAI 주사 가능한 동결건조 분말 400mg 당뇨병 환자에게 14일 동안 1일 1회 천천히 정맥주입한 후 LUOTAI 연질캡슐 200mg을 65일 동안 1일 3회 투여합니다.

참가자는 D90에 마지막으로 예정된 절차를 완료한 경우 연구를 완료한 것으로 간주됩니다.

연구 평가 및 절차 연구에 등록한 환자가 사용하는 병원 내부 진료 지침 외에 추가 진단, 치료 또는 모니터링 절차를 사용할 수 없습니다.

효과를 평가하기 위해 이 연구에서 사용된 테스트는 인지 치매를 평가하기 위한 NIHSS, 수정된 순위 점수(mRS), 인지 장애, IQCODE와 같은 다양한 뇌졸중 지침의 권장 사항을 따릅니다.

안전성은 CTCAE v4.01에 따라 정의되고 등급이 매겨진 모든 심각하고 심각하지 않은 부작용의 모니터링을 통해 이 연구에서 평가될 것입니다. 연구 방문 일정에 따라 환자의 안전성(실험실 값 포함)을 평가합니다. 실험실 값은 임상적으로 중요한 변화를 식별하기 위해 기준선과 비교하여 기준선 이후에 검토되어야 합니다.

다음 엔드포인트는 안전성 평가에 사용됩니다.

• 인류
• AE, SAE, ADR, SADR
• LUOTAI에 대한 SUSAR 환자가 보고했든 연구 담당자가 지적했든 모든 부작용은 환자의 의료 기록과 부작용 CRF에 기록됩니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 연구 약물을 시작하기 전에 프로토콜에 명시된 개입(예: 생검과 같은 침습적 절차, 약물 중단)으로 인해 발생한 심각한 부작용만 보고해야 합니다.

LUOTAI 또는 기타 약물의 중단은 연구 중단을 의미하지 않으며 나머지 연구 절차는 연구 프로토콜에 표시된 대로 완료해야 합니다. 연구 치료 중단 시점에 수집될 데이터는 치료 방문 종료(D90) 절차를 포함할 것이다.

참가자가 필요한 연구 방문을 위해 클리닉으로 돌아가지 않는 경우 가능한 모든 조치를 취해야 하며 참가자의 의료 기록 또는 연구 파일에 문서화해야 합니다. 참가자에게 계속해서 연락할 수 없는 경우, 그 또는 그녀는 후속 조치 실패의 주된 이유로 연구에서 탈퇴한 것으로 간주됩니다.

통계적 고려 사항

1. 통계적 가설 이 연구는 LUOTAI를 사용한 환자가 LUOTAI를 사용하지 않은 환자에 비해 90일 후에 mRS 점수가 더 낮을 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. D90에서 mRS의 서수 로지스틱 회귀 분석(LUOTAI 대 비-LUOTAI)에서 mRS 점수의 범주적 이동은 0.6에서 테스트됩니다.

   • 1차 효능 종점 3개월째 mRS 점수의 범주적 이동(D90에서 mRS의 서수 로지스틱 회귀 분석)
   • 2차 효능 종점 뇌졸중 발병 3개월 후 회복이 우수한 환자 비율(mRC=0 또는 1) 뇌졸중 발병 3개월 후 기능적 의존성을 보이는 환자 비율(mRC=0-2) 뇌졸중 발병 3개월 후 ARAT 서수 서수 뇌졸중 발병 후 3개월 후 NIHSS 뇌졸중 발병 후 3개월 후 MoCA 서수 자택 시간(뇌졸중 발병 후 처음 90일 동안 환자가 자신의 집 또는 친척 집에서 머물렀던 밤의 수)
   • 안전성 종점 사망률 AE/SAE, ADR, SADR, SUSAR
2. 샘플 크기 결정 약 360명의 환자가 D90에서 340명의 환자 데이터를 완료하기 위해 등록될 것이며, 여기서 170명의 환자는 LUOTAI 그룹에 있고 170명의 환자는 대조군에 있을 것으로 예상됩니다.

이 관찰 연구의 표본 크기는 지표입니다. 그럼에도 불구하고 아래의 타당성은 표본 크기, 연구 기관 수 및 등록 기간을 뒷받침합니다.

그룹당 170명의 환자로 구성된 샘플 크기는 서수 로지스틱 회귀 분석으로 약 0.60(대조군/치료)의 서수 오즈비(비례 오즈비 가정)를 탐지하기 위해 80% 이상의 검정력을 갖게 됩니다.

편향 제어 조치: 각 사이트에서 연속 샘플링을 통해 편향되지 않은 방식으로 환자를 등록합니다. 1차 결과(mRS)의 평가는 독립적인 관찰자에 의한 객관적인 맹검 결과 평가를 준비하여 처리됩니다. 연구 약물의 투여 이외의 케어의 다른 측면은 그룹마다 다를 수 있습니다. 분석은 이러한 변동의 잠재적 원인을 고려합니다.

통계 분석: 등록 편향을 최소화하기 위해 성향 점수 일치 모델이 사용됩니다. Propensity Score Matching 모델에 유지되는 기준선 요인에 대한 조정과 함께 수정된 Rankin 척도의 서수 로지스틱 회귀가 1차 분석으로 사용됩니다. 기준선 요인에는 항상 기준선 NIHSS 및 연령이 포함됩니다.