A LUOTAI megfigyelési regiszter vizsgálata akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél Vietnamban

TANULMÁNY CÍME:

Nem intervenciós, ellenőrzött, nyílt (vak értékelő), prospektív, többközpontú, megfigyeléses nyilvántartási vizsgálat a LUOTAI (Panax notoginseng) injektálható liofilizált por és lágy kapszulák klinikai gyakorlatának, biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára akut betegek rutinkezelésében. ischaemiás stroke Vietnamban.

A VIZSGÁLAT HÁTTERE Globálisan az agyi érbetegség (stroke) a második vezető halálok. A WHO legfrissebb, 2011 áprilisában közzétett adatai szerint Vietnamban a stroke okozta halálozás elérte a 33 929-et, vagyis az összes halálozás 6,39%-át. A stroke-ok körülbelül 87%-át ischaemia, főként atheroscleroticus agyi infarktus és átmeneti ischaemiás roham okozza.

A Panax notoginseng az Araliacease család egyik fontos gyógynövénye, amelyet Kínában a 19. század vége óta széles körben használnak gyógynövényként. A Panax notoginseng hagyományosan úgy vélik, hogy aktiválja a vérkeringést és fokozza a véráramlást, tágítja az ereket, javítja a hemodinamikát. A triterpén szaponinok a Panax notoginseng bioaktív összetevői. Nagy mennyiségben tartalmaz notoginzenozid R1, ginzenozid Rb1, Rd és Rg1. A Panax notoginsengről beszámoltak arról, hogy trombózisgátló hatást fejt ki a trombózis gátlásán keresztül (gátlási arány: 92,1%). A nyúlvérben ADP és arachidonsav által kiváltott thrombocyta aggregáció és koaguláció gátlást találtak (akár 83,7%). Megnövekedett t-PA aktivitást is találtunk, és megnyúlt a koagulációs idő.

A Panax notoginsengről beszámoltak arról, hogy gyulladáscsökkentő hatása van az ateroszklerózis folyamatában, valamint gátolja a gyulladásos választ agyi ischaemia és infarktus esetén. A Panax notoginseng antagonizálja és enyhíti az agyi ischaemiában a vér reperfúziója által kiváltott késleltetett agyi idegsejtek károsodását. Azt találták, hogy blokkolja a neutrofilek és makrofágok aktiválását, aggregációt és infiltrációt, amelyet a szérum interleukin-8 csökkent felszabadulása indukál. Csökkentheti a Ca2+ mennyiségét az ischaemiás agyszövetben, csökkentheti az agyödémát és javíthatja a stroke tüneteit.

A LUOTAI a Panax notoginseng késztermék márkaneve, a LUOTAI 2012 óta van bejegyezve Vietnamban, és kétféle készítmény áll rendelkezésre. Liofilizált por injekcióhoz és zselatin alapú lágy kapszula. Jelenleg a trombózis és az érelmeszesedés következtében fellépő agyi infarktus vagy ischaemiás stroke, beleértve a TIA-t is, előfordulásának csökkentésére használják. Enyhítheti a stroke másodlagos tüneteit. Csökkentse a stroke újbóli támadásának kockázatát azoknál a betegeknél, akik nemrégiben agyi infarktuson vagy ischaemiás stroke-on estek át.

Ezt a vizsgálatot a LUOTAI termékek hatékonysági és biztonsági adatainak a valós klinikai környezetben történő összegyűjtésére végezték. Ezt a vizsgálatot körülbelül 360 akut stroke-ban szenvedő betegen végzik el 6 vietnami kórházban - Bạch Mai Kórházban, 108 Katonai Kórházban, 103 Katonai Kórházban, Trung Vuong Kórházban, Phu Tho Általános Kórházban, 115 Kórházban Vietnamban, ahol a LUOTAI (és más gyógyszerek) ), amelyeket klinikai gyakorlatuk részeként alkalmaznak akut stroke kezelésére.

A VIZSGÁLAT INDOKLÁSA Ennek a prospektív vizsgálatnak az általános célja a LUOTAI-terápia hatékonyságának és biztonságosságának figyelemmel kísérése önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva, összehasonlítva a LUOTAI nélküli kezelésekkel a valós klinikai gyakorlatban. A forgalomba hozatalt követő vizsgálatokhoz az adatok rögzítésére nyílt címkés, megfigyeléses terv kiválasztása javasolt. A megfigyelési tervezésben tapasztalható torzítás leküzdése érdekében, amely egyben a nyílt tervezés fő és velejárója, a tanulmány vak értékeléseket végez: három hónapos kezelés után a beteg értékelését a módosított Rankin Score (mRS) segítségével, amely egy széles körben elfogadott elsődleges módszer. az eredmény paraméterét egy vak, független orvos fogja elvégezni.

Ez egy beavatkozás nélküli vizsgálat a klinikai rutin gyakorlat megfigyelésére. Nem várható további kockázat a vizsgálatban résztvevők számára.

CÉLKITŰZÉSEK ÉS VÉGPONTOK

Célkitűzés:

A LUOTAI klinikai gyakorlatának, biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata az akut ischaemiás stroke rutinkezelésében.

Elsődleges hatékonysági végpont:

Kategorikus eltolódás az mRS pontszámban 3 hónap után (az mRS ordinális logisztikus regressziós analízise a 90. napon)

Másodlagos hatékonysági végpont:

A stroke kezdete után 3 hónappal kiválóan felépülő betegek aránya (mRC=0 vagy 1) A stroke kezdete után 3 hónappal funkcionális függőségben szenvedő betegek aránya (mRC=0-2); Ordinális NIHSS 3 hónappal a stroke kezdete után; Ordinális MoCA 3 hónappal a stroke kezdete után; Otthoni idő (azok az éjszakák száma a stroke kezdetét követő első 90 napban, amikor a beteg otthonában vagy hozzátartozójában tartózkodik)

Biztonsági végpontok:

Halálozás AE/SAE, ADR, SADR, SUSAR

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy nem intervenciós, kontrollált, nyílt (vak értékelő), prospektív, többközpontú, megfigyeléses regiszteres vizsgálat.

Minden beteg akut stroke ellátásban részesül a helyi kezelési szabvány szerint, amelyet a vizsgálat nem módosított vagy nem befolyásol. A LUOTAI csoport azokból a betegekből áll, akiket LUOTAI-val (és más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel) kezelnek úgy, hogy az adagolás, az adagolási rend és az időtartam a helyi klinikai gyakorlatot követi a helyi forgalomba hozatali engedély feltételeinek megfelelően. A kontrollcsoport olyan betegekből áll, akiket nem kezeltek LUOTAI-val. Az életmód-módosításokat a vizsgálat nem érinti.

A bevont betegeknek a szokásos kórházi gyakorlatot kell követniük, és a vizsgálati terv nem határozza meg őket. Ezért a randomizációs és vakolási eljárások nem alkalmazhatók ebben a vizsgálatban. A megfigyelési vizsgálatok során az értékelési torzítás korlátozásának minimalizálása érdekében a módosított Rankin-skálát (mRS) egy független tanulmányozó orvos fogja értékelni egyetlen vak módszerrel.

A LUOTAI adagolása, adagolási ütemezése, időtartama és beadási módja a helyi kórházi gyakorlatot követi a vietnami helyi forgalomba hozatali engedély feltételeinek megfelelően: 400 mg LUOTAI injekciós liofilizált por 250 ml 5%-os glükózoldattal vagy 0,9%-os normál sóoldattal hígítva. cukorbetegek, lassú intravénás infúzióval, naponta egyszer 14 egymást követő napon, majd 200 mg LUOTAI lágy kapszula, naponta háromszor 65 napon keresztül.

Egy résztvevő akkor tekinthető befejezettnek a vizsgálatban, ha az utolsó ütemezett eljárásokat a 90. napon elvégezte.

A VIZSGÁLAT ÉRTÉKELÉSE ÉS ELJÁRÁSAI A vizsgálatba bevont betegek által alkalmazott kórházi belső gyakorlati irányelveken kívül további diagnosztikai, kezelési vagy monitorozási eljárások nem állnak rendelkezésre.

A vizsgálatban a hatékonyság értékelésére használt tesztek a különböző stroke-irányelvek ajánlásait követik: NIHSS, Modified Rankin Score (mRS), Kognitív károsodás, IQCODE a kognitív demencia értékelésére.

Ebben a vizsgálatban a biztonságot a CTCAE v4.01 szerint meghatározott és osztályozott súlyos és nem súlyos nemkívánatos események monitorozásán keresztül értékelik. A betegek biztonságát (beleértve a laboratóriumi értékeket is) a tanulmányi látogatás ütemtervének megfelelően értékelik. A klinikailag jelentős változások azonosítása érdekében a laboratóriumi értékeket a kiindulási érték után felül kell vizsgálni a kiindulási értékkel összehasonlítva.

A biztonsági értékeléshez a következő végpontokat kell használni:

• Halálozás
• AE, SAE, ADR, SADR
• SUSAR-ok a LUOTAI-ra vonatkozóan Minden nemkívánatos esemény, függetlenül attól, hogy a beteg jelentette, vagy a vizsgálati személyzet feljegyezte, rögzítésre kerül a beteg kórlapján és a mellékhatások CRF-jén. A tájékozott beleegyezés megszerzése után, de a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt csak a protokoll által előírt beavatkozás által okozott súlyos nemkívánatos eseményeket (pl. invazív eljárások, mint például biopszia, gyógyszeres kezelés abbahagyása) kell jelenteni.

A LUOTAI vagy más gyógyszeres kezelés abbahagyása nem jelenti a vizsgálat abbahagyását, és a fennmaradó vizsgálati eljárásokat a vizsgálati protokoll szerint kell végrehajtani. A vizsgálati kezelés abbahagyásakor gyűjtendő adatok magukban foglalják a kezelés végi vizit (D90) eljárásait.

Minden lehetséges intézkedést meg kell tenni, ha a résztvevő nem tér vissza a klinikára a szükséges tanulmányi látogatásra, és ezt dokumentálni kell a résztvevő egészségügyi dokumentációjában vagy vizsgálati aktájában. Ha a résztvevő továbbra is elérhetetlen, úgy kell tekinteni, hogy visszalépett a vizsgálatból, elsősorban azért, mert a nyomon követés elmaradt.

STATISZTIKAI SZEMPONTOK

1. STATISZTIKAI HIPOTÉZISEK Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a LUOTAI-t alkalmazó betegek mRS-pontszáma 90 nap után alacsonyabb lesz, mint azoknál, akik nem alkalmazták a LUOTAI-t. Az mRS pontszámának kategorikus eltolódását az mRS ordinális logisztikus regressziós analízisében D90-en (LUOTAI versus nem-LUOTAI) 0,6-on teszteljük.

   • Elsődleges hatékonysági végpont Kategorikus eltolódás az mRS pontszámban 3 hónap után (az mRS ordinális logisztikus regressziós elemzése a 90. napon)
   • Másodlagos hatékonysági végpont A stroke kezdete után 3 hónappal kiváló gyógyulású betegek aránya (mRC=0 vagy 1) A stroke kezdete után 3 hónappal funkcionális függőségben szenvedő betegek aránya (mRC=0-2) Ordinális ARAT 3 hónappal a stroke kezdete után Ordinális NIHSS a stroke kezdete után 3 hónappal Ordinal MoCA a stroke kezdete után 3 hónappal Otthoni idő (azon éjszakák száma a stroke kezdetét követő első 90 napban, amikor a beteg otthonában vagy rokon otthonában tartózkodik)
   • Biztonsági végpont Mortalitás AE/SAE, ADR, SADR, SUSAR
2. MINTAMÉRET MEGHATÁROZÁSA Körülbelül 360 beteget vonnak be annak érdekében, hogy a 90. napon 340 beteg adatai teljesüljenek, melyben várhatóan 170 beteg tartozik a LUOTAI csoportba és 170 beteg a kontrollcsoportba.

A megfigyeléses vizsgálat mintanagysága tájékoztató jellegű. Ennek ellenére az alábbi indoklás alátámasztja a minta nagyságát, a vizsgálati helyek számát és a beiratkozás időtartamát.

A csoportonkénti 170 betegből álló minta 80%-nál nagyobb képességgel rendelkezik ahhoz, hogy ordinális logisztikus regressziós elemzéssel körülbelül 0,60-as ordinális esélyhányadost (arányos esélyhányadost feltételezve) (kontroll/kezelés) észleljen.

Elfogultság-ellenőrzési intézkedések: A betegeket elfogulatlan módon, minden helyszínen egymást követő mintavétellel veszik fel. Az elsődleges eredmény (mRS) értékelése független megfigyelő által végzett objektív, vak eredményértékeléssel történik. A vizsgálati gyógyszer beadásán kívüli ellátás egyéb szempontjai csoportonként változhatnak. Az elemzések figyelembe veszik ezeket a lehetséges variációs forrásokat.

Statisztikai elemzés: A beiratkozási torzítás minimalizálása érdekében a hajlampontszám-egyeztetési modellt alkalmazzuk. Elsődleges elemzésként a módosított Rankin-skála ordinális logisztikai regresszióját használjuk a hajlampont-illesztési modellben megtartott alaptényezők kiigazításával. A kiindulási tényezők mindig a kiindulási NIHSS-t és az életkort tartalmazzák.