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만성림프구성백혈병 환자를 위한 이브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스

2021년 2월 1일 업데이트: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

만성 림프구성 백혈병 환자를 위한 1차 및 2차 치료에서 이브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스의 순차적 삼중 요법

배경: 만성림프구성백혈병(CLL)은 서양 국가에서 가장 흔한 백혈병이다. 지금까지는 치료제가 없는 만성질환으로 여겨졌다. 새로운 분자 요법의 개발은 치료가 선택 사항이 될 수 있음을 보여주었습니다. 이 프로토콜은 백혈병 세포에 대한 3가지 직접 요법으로 3중 순차 요법을 제안합니다: Bruton의 티로신 키나제(ibrutinib) 억제제, CD20에 대한 2세대 단일 클론 항체(obinutuzumab) 및 BCL-2 억제제(venetoclax) CLL의 첫 번째 또는 두 번째 줄.

목적: 최소한의 잔여 질병을 부정하고 이 방법으로 더 긴 생존(전체 생존 및 재발 없는 생존)을 얻습니다.

설계: 이것은 멕시코 Huixquilucan에 있는 Hospital Angeles Lomas에 위치한 "Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas"에 의해 조정된 다기관, 종단, 실험, 개방형, 비무작위 및 비비교 연구입니다. 이 연구는 시퀀싱 단계에서 세 가지 표적 치료 약물을 사용할 2상 임상 연구입니다. 그것은 유도로 BTK 억제제로 시작하고 나중에 항-CD20이 통합에 사용될 것이며 1년 동안 유지 관리로 BH3 아날로그로 끝날 것입니다. 1차 결과는 최소 잔여 질병의 부정화입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

국제 권장 사항에 따르면 65세 미만이고 유의미한 동반 질환이 없는(적합한 환자) 환자에 대한 1차 치료는 범주 1 권장 FCR의 알려진 요법과 항CD20 또는 이브루티닙을 병용한 벤다무스틴입니다. 65세를 초과하거나 집중 치료에 적합하지 않은 환자의 경우 클로람부실과 오비누투주맙, 단일 요법인 이브루티닙, 벤다무스틴과 항CD20 또는 클로람부실과 리툭시맙 또는 오파투무맙과 같은 다른 항CD20과 함께 권장됩니다. 치료 종료 시 양성 MRD로 인해 재발 위험이 높은 환자의 경우 레날리도마이드를 사용한 유지 관리 일정을 권장합니다.

CD20에 대한 항체는 수년 동안 B 세포의 다양한 변형에서 그 활성을 보여 왔습니다. Rituximab은 1998년에 CLL을 포함한 B 세포 비호지킨 림프종에 대해 승인되었습니다. 현재 리툭시맙보다 활성이 더 높은 새로운 항-CD20이 있습니다. 그 중 하나는 모노클로날 항체 공학에 의해 증가된 세포 독성을 생성하는 에피토프 CD20의 결합에 더 큰 친화성을 나타내는 오비누투주맙입니다.

Bruton의 티로신 키나아제(BTK)는 NF-KB 및 MAP 키나아제 방식으로 세포 생존을 위한 신호 캐스케이드를 생성하여 B 세포 수용체(BCR)의 형질도입을 유도합니다. 이브루티닙은 현재 다양한 성숙한 B 세포 신생물에 사용되는 B 세포에서 세포자살을 유도하는 BTK를 억제하는 분자입니다.

또 다른 치료 표적은 BCL-2 단백질(B 세포 림프종 2)로, 이는 세포사멸의 핵심 조절인자이며 B 세포 신생물에서 손상됩니다. 베네토클락스는 BCL-2의 기능을 차단하는 BH3 모방약물이다.

CLL에 기술된 기존 및 신약을 기반으로 질병의 여러 단계와 환자의 위험 단계 및 신체 상태에 따라 적용할 수 있는 많은 조합이 있습니다. 이 시나리오 이전에 다양한 CLL 연구 그룹은 백혈병 서브클론의 발생을 방지하고 CLL 및 기타 신생물에서 2차 돌연변이를 생성하는 화학 요법의 사용을 최소화하기 위해 3단계(트리플 T) 시퀀싱 전략을 제안합니다. 이러한 유형의 치료는 1) 약물의 제한된 독성으로 인해 신체적으로 적합하거나 그렇지 않은 환자가 사용할 수 있다는 장점이 있습니다. 신약에 효과적인 비용을 발생시키기 위한 대응. 따라서 ibrutinib, obnutuzumab 및 venetoclax 순으로 1~2주기 동안 세포감소 시퀀싱, 6~12개월 동안 유도 및 1년에서 정의되지 않은 MRD 유지를 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 멕시코
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, 멕시코, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 2018년 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 기준에 따라 활동성 질환이 있는 면역표현형/면역조직화학에 의해 2017년 WHO 기준에 따라 B 세포 만성 림프구성 백혈병으로 진단되고 TP53 돌연변이 및/또는 del(17)p를 나타내지 않는 환자. (집단 1).
  • 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 진단을 받았고 이전에 연구 계획에 약물을 포함하지 않는 치료를 최소 1회 이상 받은 환자. (집단 2).
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 의해 측정된 0 - 2의 기능적 단계.
  • 24시간 소변 기억 또는 CKD-EPI 공식을 사용하여 측정한 크레아티닌 정화 ≥ 30 ml/분.
  • 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 길버트 증후군, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 x ULN 환자에서 ≤ 3 x ULN.
  • 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력과 의지.

제외 기준:

  • T 세포 림프 구성 백혈병 진단.
  • TP53 돌연변이 및/또는 del(17)p 존재.
  • 통제되지 않는 전신 활동성 감염(바이러스성, 세균성 및/또는 진균성).
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염이 알려진 환자.
  • B형 간염에 의한 활성 감염(검출 가능한 HBV의 DNA, HBe 항원 또는 HBs 항원의 존재로 정의됨). 이전 백신 접종의 혈청학적 증거(HBsAg 음성, 항-HBs 양성 항체, 항-HBc 음성 항체)가 있는 환자가 적합합니다. HBsAg 음성/항-Hbs 양성 항체이지만 항-HBc 양성 항체인 환자는 HBV DNA가 음성이고 마지막 치료 주기 후 12개월마다 HBV-DNA PCR이 실행되는 경우 적격입니다.
  • C형 간염의 리보핵산(RNA)에 의해 정의되는 C형 간염에 의한 활성 감염은 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 혈장에서 검출될 수 있습니다.
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 전 2개월 이내의 급성 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 NYHA의 기능적 분류에 따른 클래스 3 또는 4 심장 질환.
  • 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원소" 암종 환자를 제외하고 2년 동안의 이전 악성 종양 진단.
  • CYP3A4 및 CYP3A5 억제제의 억제제 또는 강력한 유도제로 치료가 필요한 경우.
  • 아세노쿠마롤 또는 와파린을 이용한 항응고 요법.
  • 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 두개내 출혈의 병력.
  • 인간화 항체 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 알레르기 반응 또는 중증 아나필락시스의 병력.
  • 임산부 또는 수유부.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: IGV

세포감소 3주기(I) 이브루티닙, [Imbruvica, Janssen]

유도 6주기(G) 오비누투주맙, [Gazyva, Roche]

강화 12주기(V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
의약품: 이브루티닙
Ibrutinib 경구 캡슐 [Imbruvica] 정제 120 mg. 경구. 420mg/일, 1일부터 28일까지, 28일마다. 3주기.
다른 이름들:
  • 임브루비카
의약품: 오비누투주맙
오비누투주맙주사. 정맥 주사 용액 [Gazyva] 비경구. 1000 mg, 매 주기의 1일, 매 28일. 6주기.
다른 이름들:
  • 가지바
의약품: 베네토클락스
Venetoclax 경구 정제 [Venclexta] 정제 100 mg. 경구. 400mg/일. 1일부터 28일까지, 28일마다. 12주기.
다른 이름들:
  • 벤클렉스타

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고의 반응을 얻었습니다
기간: 트리플 시퀀싱 치료 종료 2개월 후
얻어진 최상의 반응은 만성 림프구성 백혈병 환자에서 이브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스를 사용한 삼중 시퀀싱 요법으로 세포감소 치료, 유도 및 강화 후에 측정된 iwCLL 반응 기준에 의해 MRD가 음성인 CR로 정의됩니다.
트리플 시퀀싱 치료 종료 2개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 삼 년
이브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스의 삼중 시퀀싱 요법으로 치료 중인 만성 림프구성 백혈병으로 진단된 환자에서 치료 종료 후 사망 시간으로 정의
삼 년
재발 없는 생존
기간: 삼 년
이브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스의 삼중 염기서열 요법 치료를 받는 만성 림프구성 백혈병으로 진단된 환자에서 치료 종료 후 재발까지의 시간으로 정의
삼 년
급성 독성 비율
기간: 이년
이브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스를 사용한 삼중 시퀀싱 요법과 관련된 부작용
이년
후기 독성 비율
기간: 삼 년
장기 추적 관찰에서 Ibrutinib, Obinutuzumab 및 Venetoclax를 사용한 삼중 시퀀싱 요법과 관련된 부작용.
삼 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 11월 26일

처음 게시됨 (실제)

2018년 11월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 1일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HAL 306/2018

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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