Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibi, obinututsumabi ja Venetoclax potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia

maanantai 1. helmikuuta 2021 päivittänyt: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Jaksottainen kolmoishoito ibrutinibillä, obinututsumabilla ja venetoklaxilla ensimmäisessä ja toisessa rivissä potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia

Tausta: Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on yleisin leukemia länsimaissa. Tähän asti sitä on pidetty kroonisena sairautena ilman parannuskeinoa. Uusien molekyylihoitojen kehittäminen on osoittanut, että parannuskeino voi olla vaihtoehto. Tämä protokolla ehdottaa kolminkertaista peräkkäistä hoitoa, jossa on kolme suoraa hoitoa leukemiasoluille: Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä (ibrutinibi), toisen sukupolven monoklonaalinen vasta-aine CD20:a vastaan ​​(obinututsumabi) ja BCL-2-estäjä (venetoklaksi) ensimmäinen tai toinen rivi CLL:ssä.

Tavoite: Negativisoida minimaalinen jäännössairaus ja saada tällä tavalla pidemmät eloonjäämiset (kokonaiseloonjääminen ja uusiutumisvapaa eloonjääminen).

Suunnittelu: Tämä on monikeskus, pitkittäinen, kokeellinen, avoin, ei-satunnaistettu ja vertailukelpoinen tutkimus, jota koordinoi "Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas", joka sijaitsee Hospital Angeles Lomasissa Huixquilucanissa, Meksikossa. Tutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus, jossa käytetään kolmea kohdehoitolääkettä sekvensointivaiheissa. Se alkaa BTK-inhibiittorilla induktiona, myöhemmin konsolidointiin käytetään anti-CD20:tä ja loppuu BH3-analogiin ylläpitona vuodeksi. Ensisijainen tulos on minimaalisen jäännössairauden negatiivisuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kansainväliset suositukset osoittavat, että ensimmäinen hoitolinja alle 65-vuotiaille potilaille, joilla ei ole merkittäviä liitännäissairauksia (sopivat potilaat), tunnetaan FCR-ohjelma luokan 1 suosituksella ja myöhemmin bendamustiini antiCD20:n tai ibrutinibin kanssa. Potilaille, jotka ovat yli 65-vuotiaita tai jotka eivät sovellu intensiiviseen hoitoon, suositellaan klorambusiilia obinututsumabin kanssa, monoterapiaa ibrutinibillä, bendamustiinia antiCD20:n kanssa tai klorambusiilia toisen antiCD20:n, kuten rituksimabin tai ofatumumabin, kanssa. Potilailla, joilla on suuri riski positiivisen MRD:n vuoksi uusiutumisen muutoksissa hoidon lopussa, suositellaan ylläpitoaikataulua lenalidomidilla.

CD20-vasta-aineet ovat osoittaneet vuosien ajan aktiivisuuttaan erilaisissa B-solujen muutoksissa. Rituksimabi hyväksyttiin vuonna 1998 B-solujen non-Hodgkin-lymfoomien, mukaan lukien CLL:n, hoitoon. Tällä hetkellä on olemassa uusia anti-CD20:ta, joilla on enemmän aktiivisuutta kuin rituksimabilla. Yksi niistä on obinututsumabi, jolla on monoklonaalisen vasta-aineen muokkauksen perusteella suurempi affiniteetti CD20-epitoopin liittoutumiseen, mikä aiheuttaa lisääntynyttä solun sytotoksisuutta.

Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) tuottaa signalointikaskadeja solujen selviytymiselle NF-KB- ja MAP-kinaasien avulla, mikä johtaa B-solureseptorin (BCR) transduktioon. Ibrutinibi on molekyyli, joka estää BTK:ta indusoivaa apoptoosia B-soluissa, joita käytetään tällä hetkellä erilaisissa kypsissä B-solukasvaimissa.

Toinen terapeuttinen kohde on BCL-2-proteiini (B-solulymfooma 2), joka on keskeinen säätelijä apoptoottissa ja se on vaarantunut B-solukasvaimissa. Venetoclax on BH3:a jäljittelevä lääke, joka estää BCL-2:n toiminnan.

KLL:ssä kuvattujen vanhojen ja uusien lääkkeiden perusteella on olemassa suuri määrä yhdistelmiä, joita voidaan soveltaa sairauden eri vaiheissa sekä potilaan riskivaiheiden ja fyysisen tilan mukaan. Ennen tätä skenaariota erilaiset CLL-tutkimusryhmät ehdottavat sekvensointistrategiaa kolmessa vaiheessa (kolminkertainen T) yrittäen estää leukeemisten subkloonien kehittymisen, minimoida kemoterapian käytön, joka tuottaa sekundaarisia mutaatioita CLL:ssä ja muissa kasvaimissa. Tämän tyyppisillä hoidoilla on etuna: 1) se on fyysisesti kunnossa tai ei lääkkeiden rajoitetun toksisuuden vuoksi saatavilla potilaille, 2) sairaalan ulkopuolisessa ympäristössä ja 3) hoidon mukauttaminen tehokkaiden kustannusten saamiseksi uusista lääkkeistä. Siten ehdotetaan sytoreduktion sekvensointia 1-2 sykliä, induktiota 6-12 kuukauden ajan ja MRD-ylläpitoa, joka voi vaihdella yhdestä vuodesta määrittelemättömään ibrutinibillä, obinututsumabilla ja venetoklaxilla tässä järjestyksessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Meksiko
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Meksiko, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia vuoden 2017 WHO-kriteerien mukaan immunofenotyypin/immunohistokemian perusteella ja joilla on aktiivinen sairaus vuoden 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriteerien mukaan ja joilla ei ole TP53-mutaatiota ja/tai del(17)p. (Kohortti 1).
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa, joka ei sisällä lääkkeitä tutkimussuunnitelmassa. (Kohortti 2).
  • Toimintaaste 0 - 2 mitattuna Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla.
  • Kreatiniinin poisto ≥ 30 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsan keräämisessä tai käyttämällä CKD-EPI-kaavaa.
  • Maksan oikea toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • T-solulymfosyyttisen leukemian diagnoosi.
  • TP53-mutaatio ja/tai del(17)p:n läsnäolo.
  • Hallitsematon systemaattinen aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- ja/tai sieni-infektio).
  • Potilaat, joilla tiedetään HIV-infektion.
  • Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty havaittavan HBV:n DNA:n, HBe-antigeenin tai HBs-antigeenin läsnäoloksi). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta rokotuksesta (HBsAg-negatiiviset, anti-HBs-positiiviset vasta-aineet, anti-HBc-negatiiviset vasta-aineet), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia/anti-Hbs-positiivisia vasta-aineita, mutta anti-HBc-positiivisia vasta-aineita ovat kelvollisia, jos HBV-DNA on negatiivinen, ja HBV-DNA-PCR suoritetaan 12 kuukauden välein viimeisen hoitojakson jälkeen.
  • Hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrittelemä aktiivinen hepatiitti C -infektio on havaittavissa plasmassa polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai akuutti sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai mikä tahansa luokkaan 3 tai 4 kuuluva sydänsairaus NYHA:n toimintaluokituksen mukaan.
  • Aiempien pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta potilaita, joilla on tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpä.
  • Vaatii hoitoa CYP3A4:n ja CYP3A5:n estäjillä tai voimakkailla indusoijilla.
  • Antikoagulanttihoito asenokumarolilla tai varfariinilla.
  • Aivojen verisuonitauti tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Aiemmat allergiset reaktiot tai vaikea anafylaksia humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: IGV

Sytoreduktio 3 sykliä (I) Ibrutinibi, [Imbruvica, Janssen]

Induktio 6 sykliä (G) Obinututsumabi, [Gazyva, Roche]

Konsolidointi 12 sykliä (V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
Lääke: Ibrutinibi
Ibrutinibi-oraalikapseli [Imbruvica] -tabletit 120 mg. Oraalinen. 420 mg/vrk, päivät 1-28, 28 päivän välein. 3 sykliä.
Muut nimet:
  • Imbruvica
Lääke: Obinutsumabi
Obinututsumabi-injektio. Laskimonsisäinen liuos [Gazyva] Parenteraalinen. 1000 mg, jokaisen syklin 1. päivä, 28 päivän välein. 6 sykliä.
Muut nimet:
  • Gazyva
Lääke: Venetoclax
Venetoclax suun kautta otettavat tabletit [Venclexta] -tabletit 100 mg. Oraalinen. 400 mg/päivä. Päivä 1-28, 28 päivän välein. 12 sykliä.
Muut nimet:
  • Venclexta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras vastaus saatu
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta kolmoissekvenssihoidon päättymisen jälkeen
Paras saatu vaste määritellään CR:ksi negatiivisella MRD:llä iwCLL-vastekriteerien mukaan, joka mitataan sytoreduktiohoidon, induktion ja konsolidoinnin jälkeen kolmoissekvensointihoidolla ibrutinibillä, obinututsumabilla ja venetoklaxilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia.
Kaksi kuukautta kolmoissekvenssihoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Määritetään ajaksi hoidon päättymisestä kuolemaan potilailla, joilla on diagnosoitu krooninen lymfaattinen leukemia ja jotka on hoidettu kolminkertaisella sekvensointihoidolla ibrutinibillä, obinututsumabilla ja venetoclaxilla
Kolme vuotta
Relapse-free Survival
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Määritelty aika hoidon päättymisestä uusiutumiseen potilailla, joilla on diagnosoitu krooninen lymfaattinen leukemia hoidettaessa kolminkertaista sekvensointihoitoa ibrutinibillä, obinututsumabilla ja venetoclaxilla
Kolme vuotta
Akuutin toksisuuden määrä
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Ibrutinibin, Obinututsumabin ja Venetoclaxin kolmoissekvenssihoitoon liittyvät haittavaikutukset
Kaksi vuotta
Myöhäisen myrkyllisyyden määrä
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Ibrutinibin, Obinututsumabin ja Venetoclaxin kolmoissekvenssihoitoon liittyvät haittavaikutukset pitkäaikaisessa seurannassa.
Kolme vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HAL 306/2018

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia

  • Ascentage Pharma Group Inc.
    Ei vielä rekrytointia
    APG-3288:n tutkimus verisyöpien uusiutuvissa tai lääkkeille vastustuskykyisissä tapauksissa
    Relapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdot
    Kiina, Yhdysvallat

Kliiniset tutkimukset Ibrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa