Ibrutinib, obinutuzumab y venetoclax para pacientes con leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Pacientes diagnosticados de leucemia linfocítica crónica de células B según criterios de la OMS de 2017 por inmunofenotipo/inmunohistoquímica con enfermedad activa según los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) de 2018 y que no presenten mutación TP53 y/o del(17)p. (Cohorte 1).
• Pacientes diagnosticados de leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria que hayan recibido previamente al menos una línea de tratamiento que no incluya los fármacos del esquema de estudio. (Cohorte 2).
• Estadio funcional de 0 - 2 medido por la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min medida en orina de 24 horas o utilizando la fórmula CKD-EPI.
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 3 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x ULN.
• Capacidad y disposición para dar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica de células T.
• Mutación TP53 y/o presencia de del(17)p.
• Infección activa sistemática no controlada (viral, bacteriana y/o fúngica).
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección activa por hepatitis B (definida como la presencia de ADN de VHB, antígeno HBe o antígeno HBs detectables). Los pacientes con evidencia serológica de vacunación previa (HBsAg negativo, anticuerpos anti-HBs positivos, anticuerpos anti-HBc negativos) son elegibles. Los pacientes que son HBsAg negativos/anticuerpos anti-Hbs positivos pero anticuerpos anti-HBc positivos son elegibles, si el ADN del VHB es negativo y la PCR del ADN del VHB se realiza cada 12 meses después del último ciclo de tratamiento.
• La infección activa por hepatitis C, definida por el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C es detectable en plasma por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Enfermedades cardiovasculares significativas como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto agudo de miocardio en los 2 meses anteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la clasificación funcional de la NYHA.
• Diagnóstico de neoplasias malignas previas durante 2 años, con excepción de pacientes con carcinoma de células basales o escamosas o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama.
• Requerir terapia con inhibidores o inductores potentes de los inhibidores de CYP3A4 y CYP3A5.
• Tratamiento anticoagulante con acenocumarol o warfarina.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de reacción alérgica o anafilaxia grave a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
• Mujeres embarazadas o lactantes.