Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ибрутиниб, обинутузумаб и венетоклакс для пациентов с хроническим лимфолейкозом

1 февраля 2021 г. обновлено: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Последовательная тройная терапия с ибрутинибом, обинутузумабом и венетоклаксом в первой и второй линии для пациентов с хроническим лимфолейкозом

Справочная информация: Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным лейкозом в западных странах. До сих пор считается хроническим заболеванием, не поддающимся лечению. Разработка новых молекулярных методов лечения показала, что лекарство может быть вариантом. Этот протокол предлагает тройную последовательную терапию с тремя прямыми терапиями для лейкозных клеток: ингибитор тирозинкиназы Брутона (ибрутиниб), моноклональное антитело второго поколения против CD20 (обинутузумаб) и ингибитор BCL-2 (венетоклакс) для лечения первая или вторая строка в CLL.

Цель: отрицание минимальной остаточной болезни и, таким образом, увеличение выживаемости (общая выживаемость и выживаемость без рецидивов).

Дизайн: это многоцентровое, лонгитюдное, экспериментальное, открытое, нерандомизированное и несопоставимое исследование, координируемое «Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas», расположенной в больнице Анхелес Ломас в Уискилукане, Мексика. Исследование представляет собой клиническое исследование фазы II, в котором будут использоваться три таргетных терапевтических препарата на этапах секвенирования. Он начнется с ингибитора BTK в качестве индукции, позже анти-CD20 будет использоваться для консолидации, а закончится аналогом BH3 в качестве поддерживающей терапии в течение одного года. Первичным исходом является отрицание минимальной остаточной болезни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В международных рекомендациях указано, что в качестве первой линии лечения для пациентов моложе 65 лет и без значительных сопутствующих заболеваний (подходящие пациенты) используется известный режим FCR с рекомендацией категории 1, а затем бендамустин с анти-CD20 или ибрутинибом. Для пациентов старше 65 лет или не подходящих для интенсивного лечения рекомендуется хлорамбуцил с обинутузумабом, монотерапия ибрутинибом, бендамустин с анти-CD20 или хлорамбуцил с другим анти-CD20, таким как ритуксимаб или офатумумаб. В случае пациентов с высоким риском развития рецидива из-за положительной МОБ в конце лечения рекомендуется поддерживающая схема с леналидомидом.

Антитела против CD20 на протяжении многих лет проявляли свою активность в разнообразных изменениях В-клеток. Ритуксимаб был одобрен в 1998 году для лечения В-клеточных неходжкинских лимфом, включая ХЛЛ. В настоящее время существуют новые анти-CD20 с большей активностью, чем ритуксимаб. Одним из них является обинутузумаб, который с помощью инженерии моноклональных антител проявляет большую аффинность к соединению эпитопа CD20, вызывая повышенную клеточную цитотоксичность.

Тирозинкиназа Брутона (BTK) генерирует сигнальные каскады для выживания клеток путем киназ NF-KB и MAP, что приводит к трансдукции рецептора В-клеток (BCR). Ибрутиниб представляет собой молекулу, которая ингибирует индуцирующий BTK апоптоз в В-клетках, который в настоящее время используется в различных новообразованиях зрелых В-клеток.

Другой терапевтической мишенью является белок BCL-2 (В-клеточная лимфома 2), который является ключевым регулятором апоптоза и скомпрометирован при В-клеточных новообразованиях. Венетоклакс является миметиком BH3, который блокирует функцию BCL-2.

На основе старых и новых препаратов, описанных при ХЛЛ, существует множество комбинаций, которые можно применять в разные фазы заболевания, а также в зависимости от стадий риска и физического состояния пациента. Перед этим сценарием различные исследовательские группы ХЛЛ предлагают стратегию секвенирования в три этапа (тройной Т), пытаясь предотвратить развитие лейкемических субклонов, свести к минимуму использование химиотерапии, которая вызывает вторичные мутации в ХЛЛ и других новообразованиях. Преимущество этого типа лечения состоит в том, что: 1) он доступен для пациентов, которые физически здоровы или нет из-за ограниченной токсичности препаратов, 2) применяется во внебольничных условиях и 3) корректируется лечение в соответствии с ответ на создание эффективных затрат на новые лекарства. Таким образом, предлагается секвенирование циторедукции в течение 1-2 циклов, индукция в течение 6-12 месяцев и поддержание MRD, которое может продолжаться от одного года до неопределенного срока с помощью ибрутиниба, обинутузумаба и венетоклакса в указанном порядке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мексика
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Мексика, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом В-клеточный хронический лимфолейкоз в соответствии с критериями ВОЗ 2017 г. по иммунофенотипу/иммуногистохимии с активным заболеванием в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL) 2018 г. и не имеют мутации TP53 и/или del(17)p. (Когорта 1).
  • Пациенты с диагнозом рецидивирующий/рефрактерный хронический лимфолейкоз, которые ранее получали по крайней мере одну линию лечения, не включающую препараты в схеме исследования. (Когорта 2).
  • Функциональная стадия от 0 до 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Депурация креатинина ≥ 30 мл/мин, измеренная при воспоминании мочи за 24 часа или с использованием формулы CKD-EPI.
  • Правильная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3 х ВГН у пациентов с синдромом Жильбера, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 х ВГН.
  • Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Диагностика Т-клеточного лимфоцитарного лейкоза.
  • Мутация TP53 и/или наличие del(17)p.
  • Неконтролируемая систематическая активная инфекция (вирусная, бактериальная и/или грибковая).
  • Пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Активная инфекция гепатитом В (определяемая как наличие обнаруживаемой ДНК HBV, антигена HBe или антигена HBs). Пациенты с серологическими признаками предыдущей вакцинации (HBsAg-отрицательные, анти-HBs-положительные антитела, анти-HBc-отрицательные антитела) подходят. Пациенты с HBsAg-отрицательными/анти-Hbs-позитивными антителами, но анти-HBc-позитивными антителами имеют право на участие, если ДНК ВГВ отрицательна, а ПЦР-ДНК ВГВ проводится каждые 12 месяцев после последнего цикла лечения.
  • Активная инфекция гепатитом С, определяемая по рибонуклеиновой кислоте (РНК) гепатита С, выявляется в плазме с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или острый инфаркт миокарда в течение 2 месяцев до скрининга, или любое заболевание сердца 3 или 4 класса по функциональной классификации NYHA.
  • Диагностика предшествующих злокачественных новообразований в течение 2 лет, за исключением пациентов с базальноклеточным или плоскоклеточным раком или раком «in situ» шейки матки или молочной железы.
  • Требуется терапия ингибиторами или мощными индукторами ингибиторов CYP3A4 и CYP3A5.
  • Антикоагулянтная терапия аценокумаролом или варфарином.
  • История нарушения мозгового кровообращения или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Аллергическая реакция или тяжелая анафилаксия на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
  • Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ИГВ

Циторедукция 3 цикла (I) Ибрутиниб, [Imbruvica, Janssen]

Индукция 6 циклов (G) Обинутузумаб, [Газива, Рош]

Укрепление 12 циклов (V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб Пероральная капсула [Имбрувика] Таблетки 120 мг. Оральный. 420 мг/сут, с 1 по 28 день, каждые 28 дней. 3 цикла.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб для инъекций. Раствор для внутривенного введения [Газива] Парентерально. 1000 мг, 1-й день каждого цикла, каждые 28 дней. 6 циклов.
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: Венетоклакс
Venetoclax Таблетки для приема внутрь [Venclexta] Таблетки 100 мг. Оральный. 400 мг/день. С 1 по 28 день, каждые 28 дней. 12 циклов.
Другие имена:
  • Венклекста

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Получен лучший ответ
Временное ограничение: Через два месяца после окончания тройной секвенирующей терапии
Наилучший полученный ответ будет определяться как CR с отрицательным MRD по критериям ответа iwCLL, измеренным после лечения циторедукции, индукции и консолидации с терапией тройного секвенирования с ибрутинибом, обинутузумабом и венетоклаксом у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом.
Через два месяца после окончания тройной секвенирующей терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Три года
Определяется как время с момента окончания лечения до момента смерти у пациентов с диагнозом хронический лимфолейкоз при лечении тройной последовательной терапией ибрутинибом, обинутузумабом и венетоклаксом.
Три года
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: Три года
Определяется как время от окончания лечения до времени до рецидива у пациентов с диагнозом хронический лимфолейкоз при лечении тройной последовательной терапией ибрутинибом, обинутузумабом и венетоклаксом.
Три года
Уровень острой токсичности
Временное ограничение: Два года
Побочные эффекты, связанные с терапией тройного секвенирования ибрутинибом, обинутузумабом и венетоклаксом
Два года
Уровень поздней токсичности
Временное ограничение: Три года
Побочные эффекты, связанные с терапией тройного секвенирования ибрутинибом, обинутузумабом и венетоклаксом, при длительном наблюдении.
Три года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HAL 306/2018

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования B-клеточный хронический лимфолейкоз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться