慢性リンパ性白血病患者に対するイブルチニブ、オビヌツズマブおよびベネトクラクス

国際的な推奨事項は、65 歳未満で重大な併存疾患のない患者 (適合患者) に対する最初の治療法は、FCR の既知のレジメンであり、カテゴリー 1 が推奨され、その後、抗 CD20 またはイブルチニブを伴うベンダムスチンが推奨されることを示しています。 65歳以上または集中治療に適さない患者には、クロラムブシルとオビヌツズマブ、イブルチニブとの単剤療法、ベンダムスチンと抗CD20またはクロラムブシルとリツキシマブやオファツムマブなどの別の抗CD20が推奨されます。 治療終了時に MRD が陽性であるために再発のリスクが高い患者の場合、レナリドマイドによる維持スケジュールが推奨されます。

CD20 に対する抗体は、B 細胞の多様な変化におけるその活性を何年にもわたって示してきました。 リツキシマブは、CLL を含む B 細胞非ホジキンリンパ腫に対して 1998 年に承認されました。 現在、リツキシマブよりも活性が高い新しい抗 CD20 があります。 それらの 1 つは obinutuzumab であり、モノクローナル抗体工学により、エピトープ CD20 の結合に対してより高い親和性を示し、細胞の細胞毒性を増加させます。

Bruton's tyrosine kinase (BTK) は、NF-KB および MAP キナーゼによって細胞生存のためのシグナル伝達カスケードを生成し、B 細胞受容体 (BCR) の形質導入をもたらします。 イブルチニブは、現在、多様な成熟 B 細胞腫瘍で使用されている B 細胞の BTK 誘導アポトーシスを阻害する分子です。

別の治療標的は、BCL-2 タンパク質 (B 細胞リンパ腫 2) です。これは、アポトーシスの重要な調節因子であり、B 細胞腫瘍では損なわれます。 Venetoclax は、BCL-2 の機能をブロックする BH3 の模倣薬です。

CLL に記載されている新旧の薬剤に基づいて、疾患のさまざまな段階で、またリスク段階や患者の身体状態によって適用できる多数の組み合わせがあります。 このシナリオの前に、さまざまな CLL 研究グループが、白血病サブクローンの発生を防ぎ、CLL やその他の新生物で二次変異を生成する化学療法の使用を最小限に抑えようとして、3 段階 (トリプル T) で配列決定する戦略を提案しています。 これらのタイプの治療には、次のような利点があります。1) 薬物の毒性が限られているため、身体的に健康であるかどうかにかかわらず、患者が利用できる、2) 院外環境で適用できる、3) 治療法に従って治療を調整できる。新薬の効果的なコストを生成するための応答。 したがって、1 ～ 2 サイクルの細胞減少シーケンシング、6 ～ 12 か月の誘導、およびイブルチニブ、オビヌツズマブ、ベネトクラクスをこの順序で使用して、1 年から未定義まで進む可能性のある MRD 維持が提案されています。