Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

1. februar 2021 opdateret af: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Sekventiel tripelterapi med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax i første og anden linie til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Baggrund: Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den mest almindelige leukæmi i de vestlige lande. Indtil nu er det betragtet som en kronisk sygdom uden kur. Udviklingen af ​​nye molekylære terapier har vist, at kuren kan være en mulighed. Denne protokol foreslår en tredobbelt sekventiel terapi med tre direkte terapier for leukæmicellen: en hæmmer af Brutons tyrosinkinase (ibrutinib), et andengenerations monoklonalt antistof versus CD20 (obinutuzumab) og en BCL-2-hæmmer (venetoclax) som behandling af første eller anden linje i CLL.

Formål: Negativisere den minimale resterende sygdom og på denne måde opnå længere overlevelse (samlet overlevelse og tilbagefaldsfri overlevelse).

Design: Dette er en multicenter, langsgående, eksperimentel, åben, ikke-randomiseret og ikke-sammenlignelig undersøgelse koordineret af "Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas" beliggende på Hospital Angeles Lomas i Huixquilucan, México. Undersøgelsen er et fase II klinisk studie, der vil anvende tre target terapi lægemidler i sekventeringsfaser. Det vil starte med en BTK-hæmmer som induktion, senere vil en anti-CD20 blive brugt til konsolidering og den ender med en BH3-analog som vedligeholdelse i et år. Det primære resultat er negativiseringen af ​​minimal resterende sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De internationale anbefalinger indikerer, at den første behandlingslinje for patienter <65 år gamle og uden signifikante komorbiditeter (passer til patienter) det kendte regime af FCR med anbefaling af kategori 1 og senere bendamustin med antiCD20 eller ibrutinib. Til patienter >65 år eller ikke egnet til intensiv behandling anbefales det chlorambucil med obinutuzumab, monoterapi med ibrutinib, bendamustin med antiCD20 eller chlorambucil med en anden antiCD20 som rituximab eller ofatumumab. I tilfælde af patienter med højrisikoændringer af tilbagefald på grund af positiv MRD ved afslutningen af ​​behandlingen anbefales en vedligeholdelsesplan med lenalidomid.

Antistofferne mod CD20 har gennem årene vist sin aktivitet i forskellige ændringer af B-celler. Rituximab blev godkendt i 1998 til B-celler non-Hodgkin lymfomer inklusive CLL. I øjeblikket er der nye anti-CD20 med mere aktivitet end rituximab. En af dem er obinutuzumab, som ved den monoklonale antistofteknologi viser en større affinitet til foreningen af ​​epitopen CD20, hvilket genererer øget cellulær cytotoksicitet.

Brutons tyrosinkinase (BTK) genererer signalkaskader for celleoverlevelse på NF-KB- og MAP-kinasernes måde, hvilket fører til transduktion af B-cellereceptoren (BCR). Ibrutinib er et molekyle, der hæmmer BTK-inducerende apoptose i de B-celler, der i øjeblikket anvendes i de forskellige modne B-celle-neoplasmer.

Et andet terapeutisk mål er BCL-2-proteinet (B-cellelymfom 2), som er en nøgleregulator i apoptotikumet, og det er kompromitteret i B-celle-neoplasmerne. Venetoclax er et mimetisk lægemiddel til BH3, der blokerer funktionen af ​​BCL-2.

Baseret på de gamle og nye lægemidler beskrevet i CLL, er der et stort antal kombinationer, der kan anvendes i de forskellige faser af sygdommen samt efter risikostadier og patientens fysiske tilstand. Før dette scenarie foreslår forskellige CLL-studiegrupper strategien med sekventering i tre faser (triple T) for at forsøge at forhindre udviklingen af ​​leukæmi-subkloner, minimere brugen af ​​kemoterapi, der genererer sekundære mutationer i CLL og andre neoplasmer. Denne type behandling tæller med fordelen ved: 1) at være tilgængelig for patienter, der er i fysisk form eller ej på grund af lægemidlernes begrænsede toksicitet, 2) at anvende i et miljø uden for hospitalet og 3) at tilpasse behandlingen iht. svar for at generere en effektiv omkostning i de nye lægemidler. Det foreslås således cytoreduktionssekventering i 1 til 2 cyklusser, induktion i 6 til 12 måneder og MRD-vedligeholdelse, der kan gå fra et år op til udefineret med ibrutinib, obinutuzumab og venetoclax i nævnte rækkefølge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mexico
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Mexico, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi i henhold til 2017 WHO-kriterier ved immunfænotype/immunohistokemi med aktiv sygdom i henhold til 2018 International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (iwCLL) kriterier og præsenterer ikke TP53 mutation og/eller del(17)p. (Kohorte 1).
  • Patienter diagnosticeret med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, som tidligere har modtaget mindst én behandlingslinje, der ikke omfatter lægemidlerne i undersøgelsesordningen. (Kohorte 2).
  • Funktionstrin på 0 - 2 målt ved Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Kreatinin depuration ≥ 30 ml/min målt i en 24-timers urinopsamling eller ved brug af CKD-EPI formel.
  • Korrekt leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN hos patienter med Gilbert syndrom, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kapacitet og vilje til at give et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • T-celle lymfatisk leukæmi diagnose.
  • TP53-mutation og/eller del(17)p-tilstedeværelse.
  • Ikke-kontrolleret systematisk aktiv infektion (viral, bakteriel og/eller svampe).
  • Patienter med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV).
  • Aktiv infektion med hepatitis B (defineret som tilstedeværelsen af ​​påviselig HBV's DNA, HBe antigen eller HBs antigen). Patienter med serologisk evidens for tidligere vaccination (HBsAg-negative, anti-HBs-positive antistoffer, anti-HBc-negative antistoffer) er kvalificerede. De patienter, der er HBsAg-negative/anti-Hbs-positive antistoffer, men anti-HBc-positive antistoffer, er kvalificerede, hvis HBV-DNA'et er negativt, og HBV-DNA-PCR realiseres hver 12. måned efter den sidste behandlingscyklus.
  • Aktiv infektion med hepatitis C, defineret af ribonukleinsyren (RNA) af hepatitis C, kan påvises i plasma ved polymerasekædereaktion (PCR).
  • Signifikante kardiovaskulære sygdomme såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller akut myokardieinfarkt inden for 2 måneder før screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom i henhold til NYHA's funktionelle klassifikation.
  • Diagnose af tidligere maligniteter i 2 år, med undtagelse af patienter med basal- eller planocellulært karcinom eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen eller brystet.
  • Kræver behandling med hæmmere eller potente inducere af CYP3A4- og CYP3A5-hæmmere.
  • Antikoagulantbehandling med acenocoumarol eller warfarin.
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening.
  • Anamnese med allergisk reaktion eller alvorlig anafylaksi over for humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: IGV

Cytoreduktion 3 cyklusser (I) Ibrutinib, [Imbruvica, Janssen]

Induktion 6 cyklusser (G) Obinutuzumab, [Gazyva, Roche]

Konsolidering 12 cyklusser (V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib Oral Capsule [Imbruvica] Tabletter 120 mg. Mundtlig. 420 mg/dag, dag 1 til 28, hver 28. dag. 3 cyklusser.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab injektion. Intravenøs opløsning [Gazyva] Parenteral. 1000 mg, dag 1 i hver cyklus, hver 28. dag. 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Gazyva
Medicin: Venetoclax
Venetoclax Oral Tabletter [Venclexta] Tabletter 100 mg. Mundtlig. 400 mg/dag. Dag 1 til 28, hver 28. dag. 12 cyklusser.
Andre navne:
  • Venclexta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste svar opnået
Tidsramme: To måneder efter afslutning af den tredobbelte sekvensbehandling
Det bedste opnåede respons vil blive defineret som CR med negativ MRD af iwCLL-responskriterierne målt efter en cytoreduktionsbehandling, induktion og konsolidering med triple sekventeringsterapi med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi.
To måneder efter afslutning af den tredobbelte sekvensbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra afslutningen af ​​behandlingen til dødstidspunktet hos patienter diagnosticeret med kronisk lymfatisk leukæmi i behandling med tredobbelt sekventeringsbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax
3 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden siden afslutningen af ​​behandlingen til tid til tilbagefald hos patienter diagnosticeret med kronisk lymfatisk leukæmi i behandling med tredobbelt sekventeringsbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax
3 år
Rate af akut toksicitet
Tidsramme: To år
Bivirkninger forbundet med tripelsekventeringsbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax
To år
Rate af sen toksicitet
Tidsramme: 3 år
Bivirkninger forbundet med tripelsekventeringsbehandling med Ibrutinib, Obinutuzumab og Venetoclax ved langtidsopfølgning.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. december 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2018

Først opslået (FAKTISKE)

28. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HAL 306/2018

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner