Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ibrutinib, Obinutuzumab és Venetoclax krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek számára

2021. február 1. frissítette: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Szekvenciális hármas terápia ibrutinibbel, obinutuzumabbal és venetoclaxszal az első és második vonalban krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek számára

Háttér: A krónikus limfocitás leukémia (CLL) a leggyakoribb leukémia a nyugati országokban. Eddig gyógyíthatatlan krónikus betegségnek számított. Az új molekuláris terápiák kifejlesztése azt mutatta, hogy a gyógyítás lehetőség is lehet. Ez a protokoll hármas szekvenciális terápiát javasol a leukémiás sejtek három közvetlen terápiájával: Bruton tirozin kináz inhibitora (ibrutinib), második generációs monoklonális antitest a CD20 ellen (obinutuzumab) és BCL-2 inhibitor (venetoklax) a leukémiás sejtek kezelésére. első vagy második sor a CLL-ben.

Cél: Negativizálja a minimális maradék betegséget, és ezáltal hosszabb túlélést érjen el (teljes túlélés és relapszusmentes túlélés).

Tervezés: Ez egy többközpontú, longitudinális, kísérleti, nyitott, nem randomizált és nem összehasonlítható vizsgálat, amelyet a "Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas" koordinál, amely az Angeles Lomas kórházban található, Huixquilucanban, Mexikóban. A tanulmány egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amely három célterápiás gyógyszert alkalmaz a szekvenálási fázisokban. Indukcióként BTK inhibitorral kezdődik, később egy anti-CD20-at használnak a konszolidációhoz, és egy BH3 analóggal fejeződik be, mint egy éves fenntartás. Az elsődleges eredmény a minimális maradék betegség negativizálása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nemzetközi ajánlások azt jelzik, hogy a 65 évesnél fiatalabb és jelentős társbetegségekkel nem rendelkező (fitt betegek) betegek kezelésének első vonala az ismert FCR 1-es kategória ajánlásával, majd később bendamusztin antiCD20-zal vagy ibrutinibbel. 65 év feletti vagy intenzív kezelésre alkalmatlan betegeknek chlorambucil obinutuzumabbal, ibrutinib monoterápia, bendamusztin antiCD20 vagy chlorambucil más antiCD20, például rituximab vagy ofatumumab együttes alkalmazása javasolt. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés végén a pozitív MRD miatt magas kockázatú relapszus-elváltozások jelentkeznek, a lenalidomiddal végzett fenntartó ütemezés javasolt.

A CD20 elleni antitestek az évek során kimutatták aktivitásukat a B-sejtek különféle elváltozásaiban. A rituximabot 1998-ban engedélyezték B-sejtes non-Hodgkin limfómák, köztük a CLL kezelésére. Jelenleg léteznek új anti-CD20, amelyek nagyobb aktivitással rendelkeznek, mint a rituximab. Ezek egyike az obinutuzumab, amely a monoklonális antitest-manipuláció révén nagyobb affinitást mutat a CD20 epitóp egyesüléséhez, ami fokozott sejtes citotoxicitást generál.

A Bruton-féle tirozin kináz (BTK) jelátviteli kaszkádokat generál a sejt túlélése érdekében NF-KB és MAP kinázok útján, ami a B sejt receptor (BCR) transzdukciójához vezet. Az ibrutinib egy olyan molekula, amely gátolja a BTK-t indukáló apoptózist a B-sejtekben, amelyeket jelenleg különféle érett B-sejtes neoplazmákban használnak.

Egy másik terápiás célpont a BCL-2 fehérje (B-sejtes limfóma 2), amely kulcsfontosságú szabályozó az apoptózisban, és károsodik a B-sejtes neoplazmákban. A Venetoclax a BH3 utánzó gyógyszer, amely blokkolja a BCL-2 működését.

A CLL-ben leírt régi és új gyógyszerek alapján számos olyan kombináció létezik, amelyek a betegség különböző fázisaiban, valamint a beteg kockázati stádiumai és fizikai állapota szerint alkalmazhatók. Ezt a forgatókönyvet megelőzően különböző CLL-vizsgálati csoportok három fázisban (tripla T) szekvenálás stratégiáját javasolják, hogy megakadályozzák a leukémiás szubklónok kialakulását, minimalizálják a kemoterápia alkalmazását, amely másodlagos mutációkat generál CLL-ben és más daganatokban. Az ilyen típusú kezelések a következő előnyökkel járnak: 1) a betegek fizikailag alkalmasak vagy a gyógyszerek korlátozott toxicitása miatt nem állnak rendelkezésre, 2) kórházon kívüli környezetben alkalmazzák és 3) a kezelést az hatékony költséget generálni az új gyógyszerekben. Ezért javasolt a citoredukciós szekvenálás 1-2 cikluson keresztül, az indukció 6-12 hónapig és az MRD fenntartása, amely egy évtől egészen a meghatározatlanig terjedhet ibrutinib, obinutuzumab és venetoklax esetén ebben a sorrendben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Mexikó
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Mexikó, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknél B-sejtes krónikus limfocitás leukémiát diagnosztizáltak a WHO 2017-es kritériumai szerint immunfenotípus/immunhisztokémia alapján, aktív betegséggel a 2018-as International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kritériumai szerint, és nem mutatnak TP53 mutációt és/vagy del(17)p-t. (1. kohorsz).
  • Kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiával diagnosztizált betegek, akik korábban legalább egy olyan kezelésben részesültek, amely nem tartalmazza a vizsgálati rendszerben szereplő gyógyszereket. (2. kohorsz).
  • Funkcionális stádium 0-2, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán mérve.
  • Kreatinin kiürülése ≥ 30 ml/perc, 24 órás vizeletfelvételkor vagy a CKD-EPI képlet felhasználásával mérve.
  • Megfelelő májműködés: az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-szindrómás betegeknél, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának.
  • Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

  • T-sejtes limfocitás leukémia diagnózisa.
  • TP53 mutáció és/vagy del(17)p jelenléte.
  • Nem kontrollált szisztematikus aktív fertőzés (vírusos, bakteriális és/vagy gombás).
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek.
  • Aktív hepatitis B fertőzés (a meghatározható HBV DNS, HBe antigén vagy HBs antigén jelenléte). Azok a betegek, akiknél a korábbi oltás szerológiai bizonyítékai vannak (HBsAg negatív, anti-HBs pozitív antitestek, anti-HBc negatív antitestek) alkalmasak. Azok a betegek, akik HBsAg-negatív/anti-Hbs-pozitív antitestek, de anti-HBc-pozitív antitestek, alkalmasak, ha a HBV DNS negatív, és a HBV-DNS PCR-re az utolsó kezelési ciklust követően 12 havonta kerül sor.
  • A hepatitis C ribonukleinsav (RNS) által meghatározott aktív hepatitis C fertőzése polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatható a plazmában.
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy akut miokardiális infarktus a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a NYHA funkcionális besorolása szerint.
  • Korábbi rosszindulatú daganatok diagnosztizálása 2 évig, kivéve a bazális vagy laphámsejtes karcinómában vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómában szenvedő betegeket.
  • CYP3A4 és CYP3A5 inhibitorokkal vagy erős induktorokkal végzett kezelést igényel.
  • Antikoaguláns kezelés acenokumarollal vagy warfarinnal.
  • A szűrést megelőző 6 hónapon belül cerebrovaszkuláris baleset vagy intracranialis vérzés az anamnézisben.
  • Az anamnézisben szereplő allergiás reakció vagy súlyos anafilaxia humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben.
  • Terhes vagy szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: IGV

Citoredukció 3 ciklus (I) Ibrutinib, [Imbruvica, Janssen]

Indukció 6 ciklus (G) Obinutuzumab, [Gazyva, Roche]

Konszolidáció 12 ciklus (V) Venetoclax, [Venclexta, Abbvie].
Drog: Ibrutinib
Ibrutinib Orális Kapszula [Imbruvica] 120 mg tabletta. Orális. 420 mg/nap, 1-től 28-ig, 28 naponként. 3 ciklus.
Más nevek:
  • Imbruvica
Drog: Obinutuzumab
Obinutuzumab injekció. Intravénás oldat [Gazyva] Parenterális. 1000 mg, minden ciklus 1. napján, 28 naponként. 6 ciklus.
Más nevek:
  • Gazyva
Drog: Venetoclax
Venetoclax orális tabletta [Venclexta] tabletta 100 mg. Orális. 400 mg/nap. 1-től 28-ig, 28 naponként. 12 ciklus.
Más nevek:
  • Venclexta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb válasz
Időkeret: Két hónappal a hármas szekvenálási terápia befejezése után
A legjobb eredményt a negatív MRD-vel járó CR-ként határozzák meg az iwCLL válaszkritériumok alapján, amelyeket a citoredukciós kezelést, az indukciót és az ibrutinib, obinutuzumab és venetoclax hármas szekvenálásos terápiával végzett konszolidációt követően mérnek krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél.
Két hónappal a hármas szekvenálási terápia befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Három év
A kezelés befejezésétől a halálozásig eltelt idő azoknál a betegeknél, akiknél krónikus limfocitás leukémiával diagnosztizáltak ibrutinib, obinutuzumab és venetoclax hármas szekvenálásos terápia során.
Három év
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: Három év
A kezelés végétől a relapszusig eltelt idő azoknál a betegeknél, akiknél krónikus limfocitás leukémiával diagnosztizáltak ibrutinib, obinutuzumab és venetoclax hármas szekvenálásos terápia során.
Három év
Az akut toxicitás mértéke
Időkeret: Két év
Az Ibrutinib, Obinutuzumab és Venetoclax hármas szekvenálásos terápiájával kapcsolatos mellékhatások
Két év
Késői toxicitás aránya
Időkeret: Három év
Az Ibrutinib, Obinutuzumab és Venetoclax hármas szekvenálásos terápiájával kapcsolatos mellékhatások a hosszú távú követés során.
Három év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. december 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 26.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. november 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. február 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HAL 306/2018

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia

Klinikai vizsgálatok a Ibrutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Russia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel