Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ibrutynib, Obinutuzumab i Wenetoklaks u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

1 lutego 2021 zaktualizowane przez: Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Sekwencyjna potrójna terapia z ibrutynibem, obinutuzumabem i wenetoklaksem w pierwszej i drugiej linii u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

Wstęp: Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką w krajach zachodnich. Do tej pory uważana jest za chorobę przewlekłą, na którą nie ma lekarstwa. Rozwój nowych terapii molekularnych pokazał, że lekarstwo może być opcją. Protokół ten proponuje potrójną sekwencyjną terapię z trzema bezpośrednimi terapiami dla komórek białaczkowych: inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (ibrutinib), przeciwciałem monoklonalnym drugiej generacji w porównaniu z CD20 (obinutuzumab) i inhibitorem BCL-2 (venetoklaksem) jako leczenie pierwsza lub druga linia w CLL.

Cel: Negatywizacja minimalnej choroby resztkowej iw ten sposób uzyskanie dłuższych przeżyć (całkowite przeżycie i przeżycie wolne od nawrotów).

Projekt: Jest to wieloośrodkowe, podłużne, eksperymentalne, otwarte, nierandomizowane i nieporównywalne badanie koordynowane przez „Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas” zlokalizowane w szpitalu Angeles Lomas w Huixquilucan w Meksyku. Badanie jest badaniem klinicznym fazy II, w którym zostaną zastosowane trzy leki terapii celowanej w fazach sekwencjonowania. Rozpocznie się od inhibitora BTK jako indukcji, później do konsolidacji zostanie użyte anty-CD20, a skończy się analogiem BH3 jako podtrzymaniem przez rok. Głównym rezultatem jest negatywizacja minimalnej choroby resztkowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rekomendacje międzynarodowe wskazują, że pierwszą linią leczenia u pacjentów <65 r.ż. i bez istotnych chorób współistniejących (pacjentów sprawnych) jest znany schemat FCR z zaleceniem kategorii 1, a następnie bendamustyna z antyCD20 lub ibrutynibem. U pacjentów powyżej 65. roku życia lub niesprawnych do intensywnego leczenia zaleca się chlorambucil z obinutuzumabem, monoterapię ibrutinibem, bendamustynę z antyCD20 lub chlorambucil z innym antyCD20, jak rytuksymab lub ofatumumab. W przypadku pacjentów ze zmianami wysokiego ryzyka nawrotu z powodu dodatniego MRD pod koniec leczenia zaleca się schemat leczenia podtrzymującego lenalidomidem.

Przeciwciała przeciwko CD20 wykazywały przez lata swoją aktywność w różnych zmianach komórek B. Rytuksymab został zatwierdzony w 1998 roku dla chłoniaków nieziarniczych z komórek B, w tym CLL. Obecnie dostępne są nowe anty-CD20 o większej aktywności niż rytuksymab. Jednym z nich jest obinutuzumab, który dzięki inżynierii przeciwciał monoklonalnych wykazuje większe powinowactwo do połączenia epitopu CD20, generując zwiększoną cytotoksyczność komórkową.

Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK) generuje kaskady sygnalizacyjne dla przeżycia komórki na drodze kinaz NF-KB i MAP, co prowadzi do transdukcji receptora komórek B (BCR). Ibrutynib jest cząsteczką, która hamuje apoptozę indukującą BTK w komórkach B, obecnie stosowanych w różnych nowotworach z dojrzałych komórek B.

Kolejnym celem terapeutycznym jest białko BCL-2 (chłoniak z komórek B 2), które jest kluczowym regulatorem apoptozy i jest upośledzone w nowotworach z komórek B. Wenetoklaks jest lekiem naśladującym BH3, który blokuje funkcję BCL-2.

Opierając się na starych i nowych lekach opisanych w CLL, istnieje ogromna liczba kombinacji, które można zastosować w różnych fazach choroby, a także w zależności od stadiów ryzyka i stanu fizycznego pacjenta. Przed tym scenariuszem różne grupy badawcze CLL proponują strategię sekwencjonowania w trzech fazach (potrójne T), próbując zapobiec rozwojowi subklonów białaczkowych, zminimalizować stosowanie chemioterapii, która generuje wtórne mutacje w CLL i innych nowotworach. Ten rodzaj leczenia ma tę zaletę, że: 1) jest dostępny dla pacjentów sprawnych lub niesprawnych fizycznie ze względu na ograniczoną toksyczność leków, 2) stosuje się w środowisku pozaszpitalnym oraz 3) dostosowuje leczenie do odpowiedzi na wygenerowanie efektywnego kosztu nowych leków. Dlatego proponuje się sekwencjonowanie cytoredukcji przez 1 do 2 cykli, indukcję przez 6 do 12 miesięcy i leczenie podtrzymujące MRD, które może trwać od jednego roku do nieokreślonego z ibrutinibem, obinutuzumabem i wenetoklaksem w tej kolejności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Meksyk
    • Estado De México
      • Huixquilucan, Estado De México, Meksyk, 52763
        • Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaną przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową zgodnie z kryteriami WHO z 2017 r. na podstawie immunofenotypu/immunohistochemii z aktywną chorobą zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) z 2018 r. i nie wykazują mutacji TP53 i/lub del(17)p. (Kohorta 1).
  • Pacjenci, u których zdiagnozowano nawrotową/oporną na leczenie przewlekłą białaczkę limfocytową, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię leczenia, która nie obejmuje leków objętych programem badania. (Kohorta 2).
  • Stopień funkcjonalny 0 - 2 mierzony w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Wydalanie kreatyniny ≥ 30 ml/min mierzone w dobowej zbiórce moczu lub z wykorzystaniem wzoru CKD-EPI.
  • Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN.
  • Zdolność i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Diagnostyka białaczki limfocytowej T.
  • Mutacja TP53 i/lub obecność del(17)p.
  • Niekontrolowana systematyczna aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna i/lub grzybicza).
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność wykrywalnego DNA HBV, antygenu HBe lub antygenu HBs). Kwalifikują się pacjenci z serologicznymi dowodami wcześniejszego szczepienia (HBsAg-ujemne, przeciwciała anty-HBs-dodatnie, przeciwciała anty-HBc-ujemne). Pacjenci z przeciwciałami HBsAg-ujemnymi/anty-Hbs-dodatnimi, ale z przeciwciałami anty-HBc-dodatnimi kwalifikują się, jeśli DNA HBV jest ujemne, a PCR HBV-DNA przeprowadza się co 12 miesięcy po ostatnim cyklu leczenia.
  • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C, zdefiniowana przez kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C, jest wykrywana w osoczu za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  • Poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA.
  • Diagnostyka przebytych nowotworów złośliwych od 2 lat, z wyjątkiem pacjentek z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym lub rakiem szyjki macicy lub piersi in situ.
  • Wymagający leczenia inhibitorami lub silnymi induktorami inhibitorów CYP3A4 i CYP3A5.
  • Terapia przeciwzakrzepowa acenokumarolem lub warfaryną.
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia reakcji alergicznej lub ciężkiej anafilaksji na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: IGV

Cytoredukcja 3 cykle (I) Ibrutinib, [Imbruvica, Janssen]

Indukcja 6 cykli (G) Obinutuzumab, [Gazyva, Roche]

Konsolidacja 12 cykli (V) Venetoklaks, [Venclexta, Abbvie].
Lek: Ibrutynib
Kapsułka doustna ibrutynibu [Imbruvica] Tabletki 120 mg. Doustny. 420 mg/dobę, od dnia 1 do 28, co 28 dni. 3 cykle.
Inne nazwy:
  • Imbruvica
Lek: Obinutuzumab
Wstrzyknięcie obinutuzumabu. Roztwór dożylny [Gazyva] Pozajelitowy. 1000 mg, dzień 1 każdego cyklu, co 28 dni. 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Gazyva
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks tabletki doustne [Venclexta] Tabletki 100 mg. Doustny. 400 mg/dzień. Dzień 1 do 28, co 28 dni. 12 cykli.
Inne nazwy:
  • Venclexta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uzyskano najlepszą odpowiedź
Ramy czasowe: Dwa miesiące po zakończeniu potrójnej terapii sekwencyjnej
Najlepsza uzyskana odpowiedź zostanie zdefiniowana jako CR z ujemnym MRD na podstawie kryteriów odpowiedzi iwCLL mierzonych po leczeniu cytoredukcyjnym, indukcji i konsolidacji potrójnej terapii sekwencyjnej z Ibrutynibem, Obinutuzumabem i Wenetoklaksem u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową.
Dwa miesiące po zakończeniu potrójnej terapii sekwencyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Trzy lata
Zdefiniowany jako czas od zakończenia leczenia do zgonu u pacjentów z rozpoznaną przewlekłą białaczką limfocytową w leczeniu trójsekwencyjną terapią Ibrutynibem, Obinutuzumabem i Wenetoklaksem
Trzy lata
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Trzy lata
Zdefiniowany jako czas od zakończenia leczenia do czasu do nawrotu choroby u pacjentów z rozpoznaną przewlekłą białaczką limfocytową w leczeniu trójsekwencyjną terapią Ibrutynibem, Obinutuzumabem i Wenetoklaksem
Trzy lata
Wskaźnik ostrej toksyczności
Ramy czasowe: Dwa lata
Działania niepożądane związane z terapią potrójnego sekwencjonowania Ibrutinibem, Obinutuzumabem i Venetoklaksem
Dwa lata
Wskaźnik późnej toksyczności
Ramy czasowe: Trzy lata
Działania niepożądane związane z terapią potrójnego sekwencjonowania z ibrutynibem, obinutuzumabem i wenetoklaksem w długoterminowej obserwacji.
Trzy lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 grudnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

28 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HAL 306/2018

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa

Badania kliniczne na Ibrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj