Ibrutinibe, Obinutuzumabe e Venetoclax para pacientes com leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes diagnosticados com leucemia linfocítica crônica de células B de acordo com os critérios da OMS de 2017 por imunofenótipo/imuno-histoquímica com doença ativa de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) de 2018 e não apresentam mutação TP53 e/ou del(17)p. (Coorte 1).
• Pacientes diagnosticados com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária que receberam anteriormente pelo menos uma linha de tratamento que não inclua os medicamentos no esquema do estudo. (Coorte 2).
• Estágio funcional de 0 - 2 medido pela escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min medido em uma coleta de urina de 24 horas ou utilizando a fórmula CKD-EPI.
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN.
• Capacidade e vontade de fornecer um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica de células T.
• Mutação de TP53 e/ou presença de del(17)p.
• Infecção ativa sistemática não controlada (viral, bacteriana e/ou fúngica).
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Infecção ativa por hepatite B (definida como a presença de DNA do HBV, antígeno HBe ou antígeno HBs detectáveis). Pacientes com evidência sorológica de vacinação anterior (HBsAg negativo, anticorpos anti-HBs positivos, anticorpos anti-HBc negativos) são elegíveis. Os pacientes que são HBsAg negativo/anticorpos anti-Hbs positivos, mas anticorpos anti-HBc positivos são elegíveis, se o HBV DNA for negativo, e o HBV-DNA PCR for realizado a cada 12 meses após o último ciclo de tratamento.
• A infecção ativa pela hepatite C, definida pelo ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C, é detectável no plasma pela reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Doenças cardiovasculares significativas, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto agudo do miocárdio nos 2 meses anteriores à triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4 de acordo com a classificação funcional da NYHA.
• Diagnóstico de doenças malignas anteriores há 2 anos, com exceção de pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma "in situ" de colo de útero ou mama.
• Requer terapia com inibidores ou indutores potentes de inibidores de CYP3A4 e CYP3A5.
• Terapia anticoagulante com acenocumarol ou varfarina.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de reação alérgica ou anafilaxia grave a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
• Mulheres grávidas ou lactantes.